各種動物の回腸縦走筋標本の高K^+収縮に対するリチウムイオンの抑制作用

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62560301
• Research Institution: Nippon Veterinary and Life Science University
• Principal Investigator: 浦川 紀元 日本獣医畜産大学, 獣医畜産学部, 教授 (10011834)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 清水 一政 日本獣医畜産大学, 獣医畜産学部, 講師 (80060531)
• Keywords: リチウムイオン / モルモット回腸縦走筋 / 収縮蛋白系 / スキンドファイバ- / カルシウムイオン / リン酸化

Research Abstract

モルモット回腸縦走筋における高濃度K^+および各種収縮薬に対するリチウムイオン(Li^+)の抑制作用について検討を行い、その機序に対していくつかの可能性があることを報告した。一方、カルシウム蛍光指示薬のFura-2を用いた実権で、Li^+は高濃度K^+収縮を抑制するが、細胞内Ca^<2+>レベルを変化させなかった。これは、Li^+の抑制作用が細胞内Li^+の蓄積と高い相関があること、および細胞内Ca^<2+>の有意な減少を伴わなかったことからLi^+が収縮蛋白系に対して影響していることが考えられた。そこでTriton X-100でスキンドファイバ-を作成して収縮蛋白系に対する作用を検討し、さらに尿素ゲル電気泳動法を用いたミオシンのリン酸化、あるいはMg^<2+>-ATPase、ホスホジエステラ-ゼ、ホスファタ-ゼ、Ca^<2+>、Mg^<2+>-ATPaseの酵素活性に対する影響を検討した。スキンドファイバ-の実験では、Ca^<2+>収縮の用量反応曲線はLi^+の処置により右方に移動してCa^<2+>拮抗性が認められ、その抑制効果は30mMのLi^+で最も大きかった。このことから、Li^+の高濃度K^+収縮に対する抑制作用が収縮蛋白系を抑制する可能性が示唆された。またスキンドファイバ-におけるCa^<2+>非依存性の収縮(ATPrS)に対してはLi^+は無影響であった。つぎにニワトリ筋胃からミオシンBを抽出してミオシン軽鎖のリン酸化に対する影響をみたが、Li^+はこれには無影響であった。またカルモジュリン活性を調べる目的でウサギ赤血球膜のCa^<2+>、Mg^<2+>-ATPase活性をみたが、Li^+は有意な変化を示さなかった。現在、ホスホジエステラ-ゼならびにホスファタ-ゼ活性に対するLi^+の影響を実験し若干の成績を得ているが、報告する程の成果は得ていない。これらの若干一致しない成績より他の動物より得た酵素標本でなく、モルモット回腸縦走筋より得たミオシン軽鎖およびCa^<2+>、Mg^<2+>-ATPase標本で実験を行うべきであると考えている。

Research Products

• [Publications] Masatoshi HORI,Kazumasa SHIMIZU,Shinjiro NAKAJYO,Norimoto URAKAWA: "The effect of trifluoperajine on muscle tension and cytoplasmic Ca^<2+> level in guinea-pig ileum" Japan.Journal of Pharmacology. 49. 540-543 (1989)
• [Publications] Masatoshi HORI,Kazumasa SHIMIZU,Shinjiro NAKAJYO,Norimoto URAKAWA: "Inhibitory effect of lithium on muscle contractions caused by various stimulants in guinea-pig ileum" European Journal of Pharmacology. 165. 63-70 (1989)