プラスミノ-ゲンアクチベ-タ-インヒビタ-によるt-PA阻害機序の研究

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62570040
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 高田 由美子 浜松医科大学, 医学部, 助手 (90092981)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高田 明和 浜松医科大学, 医学部, 教授 (80092980) ; 浦野 哲盟 浜松医科大学, 医学部, 助手 (50193967)
• Keywords: プラスミノ-ゲンアクチベ-タ-インヒビタ- / 組織プラスミノ-ゲンアクチベ-タ- / 酵素免疫測定法 / ユ-グロブリン溶解時間 / 日周リズム / t-PA・PAI-1複合体

Research Abstract

我々は酵素免疫測定法で組織プラスミノ-ゲンアクチベ-タ-(t-PA)やウロキナ-ゼを測定してきた。その方法を応用して、一次抗体としてプラスミノ-ゲンアクチベ-タ-インヒビタ-1(PAIー1)のモノクロナル抗体、二次抗体としてβ-ガラクトシダ-ゼでラベルした組織プラスミノ-ゲンアクチベ-タ-(t-PA)のポリクロナル抗体を用いて全PAI-1、freePAI-1、t-PA-PAI-1complex を測定する方法を開発し、血漿中のPAI-1の量の年令による変化、男女差を測定した。男女共にt-PA-PAI-1complexは年令と共に上昇したが、どの年令でも男性の方が高値を示した。freePAI-1は男性では年令に関係なく、女性では男性より低い値をとっていたが、60才台で上昇し、男性より高値を示すことを昨年発表した。次に日周リズムを検討した。8時30分,10時30分、12時30分、14時30分、16時30分に採血し、t-PA、totalPAI-1、t-PA-PAI-1 complex、freePAI-1を測定した。この際に、線溶系全体のパラメ-タとしてeuglobulin lysis time(ELT)も測定した。ELTは8時30分と10時30分が最も長く(線溶活性が最も低く)16時30分が最も短かった。t-PA、totalPAI-1、t-PA-PAI-1 complex,freePAI-1をどの時間帯でも男性は女性より高値を示した。t-PAの最高値は男女共8時30分で、最低値は男性で14時30分、女性では16時30分であった。TotalPAI-1の値は男女共最高値は8時30分で、最低値は16時30分であった。FreePAI-1の最高値は男性で10時30分、女性で8時30分で、最低値は男女共16時30分であった。以上の結果からt-PA、PAI-1は午前中は高く、午後には低いと言う日周リズムがあること、この日周リズムの変化はPAI-1の方が大きかった。さらに日周リズムの相が女性の方が男性より早いことが認められた。これらの結果は学会、雑誌等に発表、および投稿中である。

Research Products

• [Publications] 菅原芳明他: "プラスミノ-ゲンのエラスタ-ゼ分解に及ぼすトラネキサム酸とN末端ペプチドの影響" 血液と脈管. 20. 152-157 (1989)
• [Publications] 浦野哲盟他: "ユ-グロビン溶解時間とは血漿中t-PA、PAI-1濃度の関係" 血液と脈管. 20. 331-338 (1989)
• [Publications] TAKADA,A.: "Enhancement of the activation of Glu-plasminogen by urokinase in the simultaneous presence of tranexamic axid or fibrin" Haemostasis. 19. 26-31 (1989)
• [Publications] TAKADA,Y.: "Evidence for the formation of a trimolecular complex between streptokimase,plasminogen fibrinogen" Thrombsis Research. 53. 409-415 (1989)
• [Publications] NISINO,N.: "Measurement of urinary trypsin inhibitor in urine,plasma and cancer tissues with stomach cancer" Haemostasis. 19. 112-119 (1989)
• [Publications] RYDZEWSKI,A.: "Absence of synergism between tissue-type plasminogen activator and urokinase on plasminogen activation rate in plasma" Thrombosis Research. 53. 577-583 (1989)
• [Publications] TAKADA,Y.: "The conversion of streptokinase-plasminogen complex to SK-plasmin complex in the presence of fibrin or fibrinogen" Thrombsis Research. 54. 133-139 (1989)
• [Publications] RYDZEWSKI,A.: "Determination of plasminogen activator inhibitor-1(PAT-1)in plasma using two differenr anticoagulants and methods" Thrombosis Research. 55. 285-289 (1989)
• [Publications] TAKADA,Y.: "Plasma levels of t-PA,free PAI-1 and a complex of t-PA with PAI-1 in human males and females at various ages" Thrombosis Research. 55. 601-609 (1989)
• [Publications] TAKADA,A.: "Inhibition by tranexamic acid of the conversion of sing-chain tissue plasminogen activator to its two-chain form by plasmin:The presence on tissue plasminogen activator of a site to bind with lysine binding sites of plasmin" Thrombosis Research. 55. 717-725 (1989)
• [Publications] RYDZESKI,A.: "Stimulation of plasmin catalyzed conversion of sing-chain to two-chain urokinase-type plasminogen activator by sulfated polysaccharides" Thrombosis and Haemostasis. 62. 752-755 (1989)
• [Publications] SAKAKIBARA,K.: "Urinary UK,t-PA and urenary trypsin inhibitor in health and glomerular diseases" Thrombosis Research. 56. 239-249 (1989)
• [Publications] TAKADA,A.: "Dermatologica" S.Karger AG, 146 (1989)