1987 Fiscal Year Annual Research Report
百日咳毒素の活性構造の解明と百日咳予防治療への応用
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62570199
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| Research Institution | 国立予防衛生研究所 |
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Principal Investigator |
佐藤 博子 国立予防衛生研究所, 体液性免疫部, 主任研究官 (80100080)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 明治 国立予防衛生研究所, 体液性免疫部, 主任研究官 (10100067)
佐藤 勇治 国立予防衛生研究所, 細菌部, 室長 (40072889)
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| Keywords | 百日咳毒素 / 百日咳菌変異株 / 抗百日咳毒素モノクローナル抗体 / 感染防御抗原 / 百日咳脳症 / 百日咳毒素部分抗原活性 |
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| Research Abstract |
百日咳菌の病原性における百日咳毒素(PT)の役割, 特にPT構造との関係を解明する為, PT産生性の異なる異変株を用いて毒素産生性を毒素活性及び抗原性(モノクローナル抗体を用いたELISA及びイムノブロッティング等による)で調べ, 病原性をマウス噴霧感染系及び脳室内攻撃系で調べた. その結果PT毒性の高い菌は病原性も強いが, 病原性が必ずしもPT活性と平行しない菌株が見出されたのでPT以外の病原因子特に繊維状赤血球凝集素(FHA)アデニレートシクラーゼ(AC)の関与についても検討した. FHA, AC産生能の高い菌株はPT活性が弱くとも病原性が強い傾向が認められたが, FHA, AC活性が高くPT活性の無い非病原性の菌株も見出された. この菌株(79G)の産生するPTは毒性は示さないが抗PTモノクローナル抗体との結合性からPTのサブユニット1(S1)を欠損したS2, S3, S4から成るPTの部分抗原(79GPT)であることが判明し, 将来のより安全で有効な百日咳ワクチン抗原としての可能性を検討している. 79GPTの免疫原性, PT中和抗体産生性, 感染防御抗原性についての予備実験が終了し, 良好な成績が得られているので次年度からは詳細な検討を重ねることにより更に新らしい知見が得られる見通しである. 一方, 百日咳感染後或いはワクチン接種後脳症の実験モデルとしてマウスでの脳症発現をPTとPT産生変異株の組合せ実験により試みた. マウス脳室内へのPT単独投与によりマウスを異常興奮から死へ導く(脳症様症状を誘発する)ことに成功した. 今後, 脳症のモデル系としての可能性について, 脳の病理組織学的検討を進めると共に脳症状態の定量化を行うことが必須である. そして更に種々の変異株由来のPT或いは化学修飾したPTを用い, 又モノクローナル抗体による中和反応を通してPTの構造と脳症様症状の誘発活性との関係を解析する.
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Research Products
(1 results)
