1989 Fiscal Year Annual Research Report
高血圧、腎不全および心不全モデルラットの病態に果たす房性Na利尿因子の役割
Project/Area Number |
62570376
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
保嶋 実 東北大学, 医学部, 助教授 (90142934)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阿部 圭志 東北大学, 医学部, 教授 (60004777)
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Keywords | 心房性Na利尿ホルモン / 高血圧 / 食塩依存性高血圧ラット / 腎不全 / 腎摘除腎不全ラット / 心不全 |
Research Abstract |
in vitroの実験では、前年度(昭和63年)の培養血管平滑筋細胞に引き続き、腎糸球体メサンジウム細胞(GM)および髄質乳頭部集合尿細管細胞(RPCT)における心房性Na利尿因子(ANF)のCyclic nucleotides産生への効果を検討した。さらに、高血圧モデルラット、腎摘除腎不全モデルラットおよび冠動脈結紮心不全モデルラットにおけるANFの動態を検討した。1.^<125>I-ANFを用いた腎組織ホモジェネ-トとの結合実験において、ANFの腎内での主たる結合部位は糸球体、髄質集合尿細管および皮質集合尿細管であることを確認した。2.ANFのcyclic GMP産生刺激作用は、糸球体メサンジウム細胞と腎動脈由来の平滑筋細胞(VSM)でほぼ同等であり、髄質集合尿細管細胞てもその刺激作用は認められた。3.DOCAあるいはアルドステロ食塩高血圧ラットで、血中ANFは著明な高値を示し、その高血圧の発症は非降圧量ANFの持続投与によって阻止された。この効果は水・Na利尿を伴わなかった。4.腎摘除腎不全モデルラットでも血中ANFは著明な高値を示した。非降圧量のANFの投与により、腎機能の改善を認めた。5.降圧薬でしるアンジオテンシン変換酵素阻害薬(ACEI)あるいはカルシウム拮抗薬の投与により、腎摘除腎不全モデルラットでは著明な降圧とともに腎機能の改善を認めた。ACE1とカルシウム拮抗薬投与群との間で、その効果に差異は認めなかった。6.冠動脈結紮心不全モデルラットで血中ANFは著明な高値を示した。外因性ANFの投与で、水・Na利尿を認めたが、対照動物に比して、その効果は減弱していた。以上の結果より、高血圧時に食塩依存性高血圧、腎不全および心不全の病態時には、ANFの著明な産性亢進が認められることが明らかにされた。さらに外因性に。ANFを投与することにより、いずれもその病態の改善をみたことから、ANFがこれらの病態に防御的に作用していることが推察された。
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[Publications] Makito Sato et al.: "Cyclic GMP accumulation by atriopeptins in cultured rat renal and vascular smooth muscle cells." Tohoku J.Exp.Med.154. 399-411 (1988)
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[Publications] Minoru Yasujima et al.: "Effects of antihypertensive drugs on renal function and atrial natriuretic polypeptide in spontaneously hypertensive rats with renal ablation." Tohoku J.Exp.Med.158. 85-94 (1989)
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[Publications] Kazuhisa Takeuchi et al.: "Difference between the effects of atrial natriuretic peptide and calcium antagonist on cytosolic free calcium in cultured vascular smooth muscle cells." J.Cardiovas.Pharmacol.15. 313-316 (1989)
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[Publications] Minoru Yasujima et al.: "Chronic effects of synthetic endothelin on blood pressure and sodium excretion in rats." Tohoku J.Exp.Med.(1990)
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[Publications] Minoru Yasujima et al.: "Calcium channel blockers reverse the sustained elevation of blood pressure induced by chronic infusion of endothelin in conscious rats." Am.J.Hypertension. 3. (1990)
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[Publications] 金沢雅之 他: "腎不全モデル自然高血圧発症ラット(SHR)における降圧薬療法と腎機能保持に関する検討" 日本腎臓学会誌. 32. (1990)