1988 Fiscal Year Annual Research Report
心房細動発生機序の研究(ANPとcーGMPを中心にして)
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62570388
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
伊藤 隆之 名古屋大学, 医学部, 講師 (10111840)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
奥村 健二 名古屋大学, 医学部, 医員
橋本 秀和 名古屋大学, 医学部, 助手 (50172870)
小川 宏一 名古屋大学, 医学部, 非常勤講師
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| Keywords | cーGMP / ANP / 心房細動 / 心房ペーシング / 冠動脈 |
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| Research Abstract |
雑種成犬を用い右頚動脈から右房へ刺激用双極電極カテーテルを挿入し、巾1.0msec、間隔10msecで1秒間連続刺激を加えて、毎秒6個以上の心房性期外収縮でかつ2秒以上持続する最小の電流値を心房細動閾値(AFT)とし検討した。DbcーGMPの投与によりAFTはdose dependentに有意な低下を示した。即ちcontrolのAFT(6.0±0.7mA)に対してDbcーGMPを0.0675,0.125,0.25,0.5,1.0,2.0mg/kg投与した時のAFTはそれぞれ5.3±0.7,4.6±0.7,4.0±0.7,3.8±0.6,3.2±0.6,3.2±0.6mAと低下し、DbcーGMPの投与により心房細動が生じ易くなることが示された。即ち、心房筋内のcーGMPが増加するほど、より心房のvulnerabilityが高まることが示唆された。
次いで、ANPとcーGMPとの関係を調べる目的で、イヌ摘出冠動脈に対するANPの血管弛緩作用を、冠血管条片におけるcーGMP値の変動とともに比較検討した。hANPを10^<-9>、10^<-8>および10^<-7>M投与した時のcーGMP値は6.0±0.1,7.6±0.3および17.9±1.4pmol/gw.w.を示した。冠動脈の弛緩率と冠血管条片のcーGMP値増加の関係を検討したところ、hANPの投与によりr=0.88と極めて高い正相関関係を認めた。弛緩率とcーGMP値の変動関係については、guanylate cyclase阻害薬(M&B22、948)およびcーGMP phosphodiest erase阻害薬(MB)を投与して検討したが、弛緩率は、cーGMP値の増加により増加、cーGMP値の減少により減少した。さらに、冠動脈の弛緩にはcーGMPの増加が先行していた。以上、hANPはcーGMPを増加させることで冠動脈を弛緩させることが示された。
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[Publications] Uno,T.;Kanayama,H.;Miyazaki,Y.;Ogawa,K.;Satake,T.: J.Electrocardiology. 19. 51-58 (1986)
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[Publications] Ogawa,K.;Ito,T.;Hashimoto,H.;Ito,Y.;Ohno,O.;Tsuboi,H.;Takasu,N.;Tanahashi,T.: Satake T.Lancet. i. 106 (1986)
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[Publications] Shibata,T.;Ogawa,K.;Ito,T.;Hashimoto,H.;Nakagawa,H.;Satake,T.: Japanese Circulation Journal. 50. 1091-1099 (1986)
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[Publications] Nakagawa,H.;Okumura,K.;Hashimoto,H.;Ito,T.;Ogawa,K.: Heart and Vessels. 4. 19-25 (1988)
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[Publications] Ishida,A.;Okumura,K.;Hashimoto,H.;Ito,T.;Ogawa,K.: Life Sciences. 42. 1659-1667 (1988)
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[Publications] Ito,T.,Toki,Y.,Needleman,P.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 85. 8365-8369 (1988)
