肥満細胞の増殖と亜群間における形質転換に及ぼすIL3, IL4の作用に関する研究

1987 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62570419
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 中畑 龍俊 信州大学, 医学部・附属病院, 講師 (20110744)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長沼 邦明 信州大学, 医学部, 助手 (90180504)
• Keywords: 組織肥満細胞(CTMC) / 粘膜肥満細胞(MMC) / CFU-Mast / IL3 / IL4 / TPA / シグナル伝達機構 / プロテインキナーゼC

Research Abstract

肥満細胞は存在部位により組織肥満細胞(CTMC), 粘膜肥満細胞(MMC)に大別されるが, 両者は細胞の大きさ, プロテオグリカンの種類, ヒスタミン含量など種々の点で異なっている. マウス骨髄, 脾細胞をIL3存在下で培養するとIL3の濃度依存性に肥満細胞コロニーが形成され, これは肥満細胞前駆細胞CFU-Mastに由来することが明らかとなった. さらに, 処理脾細胞より 存在下で形成される芽球コロニーよりマイクロマニプレーターを用いた単細胞培養すると, 肥満細胞コロニー, 肥満細胞を含む混合コロニーが形成され, これらコロニーに含まれる肥満細胞はいずれもMMCの性質を有していた. 即ち, 造血幹細胞からIL3により誘導される肥満細胞はMMCの性質を有すると考えられる. 一方, マウス腹腔肥満細胞よりCTMCコロニーの形成はIL3のみでは起こらずIL3とIL4の両者が必要であることが判明した. IL3は25UのIL4存在下で濃度依存性にCTMCコロニーを増加させ, IL4もIL350 存在下で濃度依存性にCTMCコロニーを増加させた. CTMCコロニーは取り出し, 2分し, 構成細胞の染色性および種々の条件下への植元換元実験を行うと, コロニー構成細胞の一部にMMCの性質を有する細胞が出現し, 植元換元を重ねる毎にIL4非依存性のクローンが出現した. IL3, IL4両者に依存性のある細胞株IC2を用いてIL4のシグナル伝達機構について検討中であるが, IL4は細胞内Ca^<2+>濃度やプロテインキナーゼCの活性化に関与していないようである. 一方, プロテインキナーゼCの直接的な活性化物質であるTPAがCTMCの増殖に対しIL4と全く同じ作用を持つことが明らかとなり, IL4とTPAの両者のCTMCにおけるシグナル伝達機構の詳細について検討中である.

Research Products

• [Publications] 中畑龍俊: Medical Immunology. 15. 275-281 (1988)
• [Publications] 安藤伯秋: 日本血液学会雑誌. 50. 1290-1296 (1987)
• [Publications] 中畑龍俊: 小児内科. 19. 1067-1074 (1987)
• [Publications] Nakano T: Federation Proceedings. 46. 1920-1923 (1987)
• [Publications] Okai Yasuji: Immunology Letters. 17. 1-5 (1988)
• [Publications] 中畑龍俊: "白血病細胞の生物医学的特性とその制御(分担;肥満細胞, 好塩基球の増殖と分化)" 癌と化学療法社, 453(57-67) (1987)