Ara-CとAsparaginase/Hydroxyurea相乗効果の生化学的機序

1988 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62570422
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 久保田 優 京都大学, 医学部, 助手 (20142292)
• Keywords: Cytosine arabinoside(Ara-C) / Hydroxyurea / L-asparaginase / Ara-CTP.

Research Abstract

1.本年は、Cytosine Arabinoside(Ara-C)とl-Asparaginase(l-Asp)の相乗効果の生化学的背景につき、人白血病由来の培養細胞を用いて検討した。
2.まず、l-Aspの毒性のメカニズムを考える為、l-Asp耐性細胞をU937cellを用いて作成した。その結果、l-Aspの耐性度に比例して、アスパラギン合成酵素が上昇していることを見い出した。種々の白血病由来の細胞株を利用した実験も併せて、l-Asp感受性の主要な決定因子として、アスパラギン合成酵素活性が考えられた。更に、l-Asp耐性株を、l-Asp非添加の状態で、数ヶ月培養しても耐性は維持されることより、アスパラギン合成酵素の上昇を通じて獲得したl-Aspは、比較的安定なPhenotypeであることが判明した。
3.次いで、l-Asp感受性及び耐性株を用いて、l-Aspの前処理がAra-C代謝に与える影響を検討した。両細胞に於て、l-Asp(10/ml)の1〜4時間の前処理は、Ara-CTPの産生/Ara-CのDNAへの取り込みに全く、有意の効果を持たなかった。又、この事実は、細胞毒性の検討でも支持された。
4.今後異なった細胞系や、Ara-Cの代謝に於る他のパラメーターを測定して検討することが必要である。

Research Products

• [Publications] Masaru Kubota: Anticancer Res.8. 339-342 (1988)
• [Publications] Yukio Kiriyama: Leukemia. 3. (1989)
• [Publications] Tetsuya Takimoto: FEBS lett.(1989)
• [Publications] Masaru Kubota: "Human Purine and Pyrimidine Metabolism VI" Plenum Publishing Corp., (1989)
• [Publications] Akihiko Tanizawa: "Human Purine and Pyrimidine Metabolism VI" Plenum Publishing Corp., (1989)