心不全の病態生理及び治療ー心房性ナトリウム利尿ペプチドの役割

1988 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62570438
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 森川 良行 慶應義塾大学, 医学部小児科, 講師 (60101979)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石原 淳 慶應義塾大学, 医学部小児科, 助手 (50146635) ; 込山 修 慶應義塾大学, 医学部小児科, 助手 (70162063)
• Keywords: 心房性ナトリウム利尿ペプチド / 心不全 / 腎機能

Research Abstract

雑種成犬を用いペントバルビタール麻酔下に、α-hANPを15分単位で段階的に10ng/Kg/min、30ng/Kg/min、300ng/Kg/minと増量しながら大腿静脈から投与した。投与前、中、後の外因性クレアチニン・クレアランス、パラアミノ馬尿酸によるRPF、FENa、FEK、FECl、尿量、血圧、心拍数の変化を検討した。α-hANPの投与により、血中α-hANPは約10倍から100倍まで増加し、外因性クレアチニン・クレアランス、パラアミノ馬尿酸によるRPF、FENa、FEK、FECl及び尿量はいずれも増加する。血圧は軽度低下するものもあるが、心拍数は変化しなかった。腹部大動脈、下大静脈吻合により作成した心不全犬を1週間後に実験に供した。血中ANP濃度は約2倍〜3倍に増加している所にさらにα-hANPを段階的に投与した。心不全犬ではα-hANPに対する腎機能の変化は減少する傾向が認められ、ANP受容体のdown regulationが考えられる。腎ANP受容体の定量的auto-radiograployによりANP受容体のdown regulationの有変についても検討中である。
又、血圧の低下に伴って心拍数が変化しないので、ANPが圧受容体反射を介して交感神経活動調節へ影響している可能性もあり、この点についても検討中である。