制癌剤感受性試験の基礎的研究ー制癌剤の腫瘍中移行度を中心にー

1988 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62570579
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 久保田 哲朗 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00118944)
• Keywords: 制癌剤濃度 / ヒト癌株 / 臨床手術材料 / ヌードマウス / 比較薬理学的研究

Research Abstract

5-Fluorouracil(5-FU)500および1000mg/bodyを各5人の担癌患者に投与し血清中の濃度をbioassayにより経時的に測定した。Gauss-Newton法により解析した500,1000mg/body群の最高血中濃度(Bmax)が50.4,86.1μg/ml AUCが82.8,1848.4μg・min/mlであり、腫瘍中濃度と血中最高濃度の比(T/Bmax)は1000mg群で3.1%であった。ヒト乳癌株(MX-1)を担癌したヌードマウスに5-FU120mg/kg1回腹腔内投与した時のBmaxは119μg/mlでありAUCは2570μg・min/mlであった。5-FUのMX-1腫瘍中最高濃度は12.4μg/g、T/Bmaxは10.4%となった。
cisplatin(DDP)50mg/bodyを5人の担癌患者に投与し血清中のPt濃度を蛋白結合型と総Ptにわけて原子吸光法により測定した。総プラチンのBmaxは2.24μg/ml、AUCは61μg・min/mlであった。非結合型プラチンの血清中減衰は一相性でありBmaxは1.17μg/ml、t1/2は33.8分であった。血清中Ptの結合率は投与後1時間で66%、2時間で100%となった。総PtのT/Bmaxは42.9%であった。MX-1担癌マウスにDDP9mg/kgを1回腹腔内投与した時のBmaxは4.8μg/ml、AUCは143.9μg・min/mlであり、MX-1腫瘍への移行度T/Bmaxは40.6%であった。(総Pt)
以上の本年度の成績に、前年度までの成績を加えて各種抗癌剤のヒトとマウスにおける薬物動態を比較すると以下の如くである。
ヒト投与量(mg/body) Bmax AUC T/Bmax マウス投与(mg/kg) Bmax AUC T/Bmax
MMC 20 0.84 20.2 0.9 6 1.09 49.7 1.3
ADM 40 0.41 15.8 354.6 8 1.44 90.6 209.1
5-FU 1000 86.1 1849 3.1 120 119 2570 10.4
DDP 50 2.24 61 42.9 9 4.8 143.9 40.6
マウスとヒトのT/Bmax(%)における相関係数は0.996であり、両者における抗癌剤の腫瘍中移行度は基本的に一定であった。

Research Products

• [Publications] Kikuyama,S.;Kubota,T.;et al.: Cell Tissue Kinetics. 21. 15-20 (1988)
• [Publications] 久保田哲朗 他: 乳癌の臨床. 2. 517-523 (1988)
• [Publications] Yamada,Y.;Kubota,T.;et al.: Surgical Research Communication. 4. 41-51 (1988)
• [Publications] 久保田哲朗 他: 癌と化学療法. 15. 2081-2086 (1988)
• [Publications] Kubota,T.;et al.: Japanese Journal of Cancer Research(Gann). 79. 1224-1229 (1988)
• [Publications] Inoue,S.;Kubota,T.: Keio Journal of Medicine. 37. 355-364 (1988)
• [Publications] Kubota,T.;et al.: "The clinical usefulness of human xenografts in nude mice.In,Predicition of response to cancer therapy" Alan,R.Liss, 213-225 (1988)