移植ヒト気管支上皮の発癌モデルの作製と肺癌早期診断への臨床応用の可能性について

1988 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62570630
• Research Institution: School of Medicine, Chiba University
• Principal Investigator: 山川 久美 千葉大学, 医学部, 助手 (80191211)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 馬場 雅行 千葉大学, 医学部, 非常勤講師 (00143305) ; 藤沢 武彦 千葉大学, 医学部, 助教授 (80110328) ; 山口 豊 千葉大学, 医学部, 教授 (80009448)
• Keywords: ヒト気管支上皮細胞 / 発癌 / In vivo / In vitro / 肺癌培養細胞 / 組織発生

Research Abstract

肺癌の発癌過程を経時的に観察する目的でヒト気管支上皮細胞を用い発癌暴露実験を行なった。突然死乳児症例の剖検から得られた気管支あるいは当施設の手術時摘出肺の気管気管支を組織培養することにより大量のヒト気管支上皮細胞を得ることに成功した。培養法は米国NIHのDr.Lechnerの方法に準じ、培養液はわれわれが米国Fox chase cancer CenterのDr.Klein-Szantoと共同開発したACB-1を用いた。気管支上皮細胞を予め摘出して上皮を脱落させておいたラット気管内に注入後、ヌードマウス皮下に移植し4週後にDMBA100ng含有ペレットを挿入して暴露実験を行なった。また発癌後の増殖早期のモデルとしてヒト肺癌培養細胞を、同様に脱上皮処理を施したラット気管内に注入後ヌードマウスに移植して増殖形態を観察した。乳児気管気管支上皮細胞に対する発癌実験ではDMBA暴露後4カ月で過形成あるいは異型扁平上皮化生が認められた。またこれら異型上皮を有する気管片の再培養により得られた細胞は血清抵抗性を示し、染色体分析では二動原体染色体が認められるなど形質の転換が認められた。手術時摘出肺より得た気管支上皮細胞については暴露後5カ月の時点で過形成、化生などの変化は認められていない。肺癌培養細胞のラット気管内における増殖形態の観察では腺癌由来の3細胞株で3様の形態が観察された。3者とも1層に生着した時点でそれぞれbronchial surface epithelium、clara cell、goblet cellに類似した細胞形態を示し、増殖パターンも管状、乳頭状、篩状と異なっていた。発癌実験については本システムによる、さらに長期の暴露により癌腫の形成が可能と考えられていた。培養細胞の増殖形態の観察から本法は組織発生の検索に有用であると考えられた。

Research Products

• [Publications] Masayuki,Baba: Japanese Journal of Cancer Research(Gann). 79. 734-741 (1988)
• [Publications] 馬場雅行: 呼吸. 8. (1989)