1989 Fiscal Year Annual Research Report
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62570703
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
藤井 宏融 広島大学, 医学部, 講師 (60034021)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
向田 圭子 広島大学, 医学部附属病院, 助手 (20182066)
秋田 晋 広島大学, 歯学部, 助手 (40175790)
菊地 博達 広島大学, 医学部, 助教授 (40034029)
盛生 倫夫 広島大学, 医学部, 教授 (80033950)
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| Keywords | 吸入麻酔薬 / 脂質過酸化 / 肝障害 / 嫌気的脱ハロゲン化反応 / ラジカル反応 |
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| Research Abstract |
今年度までの結果から、ハロセンを吸入させることにより発生するモルモットの肝障害はハロセンのラジカル代謝産物が原因となり、ミクロソ-ムの脂質過酸化が起こり細胞機能が破綻することが原因の一つであり、モルモットはハロセン肝障害のモデル動物となりうると結論した。本年度はこのモルモットの肝ミクロソ-ムを用いた試験管内に実験を行いモルモットのビタミンE活性はラットのそれと比べて低いことを明かにし、モルモットの抗酸化系が他の動物と異なることも肝障害を起こす原因の一つとなりうると結論した。さらに、試験管内の実験で、ハロセンによる肝ミクロソ-ムの脂質過酸化をペンタンを指標として測定し、その脂質過酸化を抑制させることを試みた。その結果、15nmol/lのビタミンEで脂質過酸化は約半分に抑制されることが分かった。同じ反応系で嫌気的代謝がビタミンEはハロセンのラジカルによって開始した脂質過酸化の反応を抑制していると考察した。
これらの結果とこれまでの結果から、ハロセンを吸入させることにより発生するモルモットの肝障害はハロセンのラジカル代謝産物が原因となり、ミクロソ-ムの脂質過酸化が起こり細胞機能が破綻することが原因の一つであると結論した。ラットの場合脂質過酸化が起こらないのは、嫌気的脱ハロゲン化活性が低いのと、抗酸化系がモルモットと異なるためと考えた。またハロセンによる肝ミクロソ-ムの脂質過酸化はビタミンEによって抑制可能であると結論した。さらにモルモットはハロセン肝障害のモデル動物となりうることも示した。
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[Publications] N.Sato: "Pentan as a Index of in vitro Lipid Peroxidatron via Micvosomal NADPH・P450 Enzymesystem." Hiroshima J.Med.Sciens. 38. 131-134 (1989)
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[Publications] 盛生倫夫: "ハロセンの代謝と肝障害" 肝胆膵. 19. 807-812 (1989)
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[Publications] 佐藤暢芳: "四塩化炭素代謝に伴う肝ミクロソ-ムによるペンタン生成反応" 麻酔と蘚生. 25. 5-8 (1989)
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[Publications] 秋田晋: "ハロセンの還元的代謝に及ぼすカルシウム拮抗薬の影響" 麻酔と蘚生. 25. 75-79 (1989)
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[Publications] 藤井宏融: "ハロセンと肝障害" Mebio. 16. 116-117 (1989)
