体液中におけるオピオィドペプチドの生理機能の解析-様々な疾患時における動態-

1988 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62571031
• Research Institution: THE TOKYO METROPOLITAN INSTITUTE OF MEDICAL SCIENCE
• Principal Investigator: 羽里 忠彦 (財)東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (60109949)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 茅 稽二 順天堂大学, 麻酔学, 教授 (20124969)
• Keywords: オピオイド・ペプチド / ロイシンエンケファリン / 疼痛 / 妊娠 / 動態

Research Abstract

モルヒネ同様の活性を有する内因性物質・エンケファリン(ENK)は生体内に投与すると、その代謝酵素により迅速に、その生理活性が失なわれる。現在までに、生体内よりオピオィドペプチドが数多く発見されたが、この様に容易に失活・分解することにより、疾患時にその役割を適確に把握することは不可能であった。更に、何故、体液中に様々なオピオイド様物質が存在しているか。この様な物質が疼痛などの疾患時にどのような機能的役割を果しているかを解明することを目的として、われわれは申請した。本年度、体液中のENK様物質の生理機能に関する研究する上で、簡便で再現性のある独自の測定系を考案した。即ち、体液中より低分子物質を如何にして、その代謝酵素や結合蛋白質と分離するかを問題にし、従来の方法に透析法を導入した。その結果、ヒト血清を水に対して一晩透析し、外液をODSカラム、HPLCでENK様物質を精製し、RIA法で140Pg/ml前後含まれていることを明らかにした。正常ヒト脳脊髄液中にENKは365Pg/ml、性別・年齢による有意差は認められなかった。そこで、疼痛疾患時に如何なる動態を示すか検討し、下肢外傷の急性疼痛群におてい正常人と比較し3倍以上の高値を示した。併し、癌などの慢性疼痛において115.4Pg/mlと低値を示した。次に、妊娠時におけるβ-エンドルフィンは妊娠後期に高濃度に分泌され、分娩時における痛みの制御に主要な役割を果していると考えられている。一方、妊娠血清中のENK様物質を検討し、初期に顕著な動態を示した。即ち、妊娠初期5〜6週において483Pg/mlと非常に高い値を示した。体液中におけるENK様物質は脳神経細胞、脳脊髄副腎髄質などより由来し、中枢系の疼痛制御および妊娠初期にENKが分泌促進され、生体の防御機構に重要な生理機能を担っている可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Kobayashi,S.,;Kaya,K.,;Kasama,A.,;Hazato,H.,etal: Jap.Anaethesia.J.Review. 2. 127-130 (1987)
• [Publications] Nakajima,S.,;Kaya,K;Hazato,T.: Neuropeptide. (1989)
• [Publications] Nakajima,S.,;Komuro,T;Hazato,T.: Biochem,Int. (1989)
• [Publications] 小林澄子、羽里忠彦: 麻酔. 36. 857-861 (1987)
• [Publications] 蓮見謙司、島村真理子、羽里忠彦: 麻酔. 36. 340-343 (1988)
• [Publications] 蓮見謙司、羽里忠彦: 麻酔. 37. 798-803 (1988)
• [Publications] 羽里忠彦: "エンケファリン分解酵素と阻害物質、続脳の生体警告系-不安、不快、痛みの機構" 東京大学出版会, 14 (1987)