腫瘍におけるホルモンなどの活性物質の産生の機構とその診断・治療への応用

1987 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 62614513
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 井村 裕夫 京都大学, 医学部, 教授 (10025570)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福田 善弘 京都大学, 医学部, 助手 (50127130) ; 中井 義勝 京都大学, 医学部, 講師 (10115892) ; 森 徹 京都大学, 医学部, 助教授 (40026894)
• Keywords: EGF / EGFレセプター / IGFレセプター / 肝がん / 甲状腺がん / ブドウ糖転送蛋白

Research Abstract

がんの診断, 治療の新しい方法を見出すための基礎的研究として, がんの産出する成長因子とそのレセプター, ホルモン, 成長因子と関連の深いブドウ糖転送蛋白(GT)について研究を行うとともに, 腫瘍に対する単クローン抗体について検討した. 肝がんは成長因子としてEGF, IGF-Iを産生し, そのレセプターも有していることから, 自己増殖機構の存在が推測された. しかし肝がん患者の血中EGFはむしろ低値であり, 腫瘍のマーカーとはならないことが明らかとなった. 胆汁中EGFは肝がんでは高値でなかったが, 胆道がんの一部で高値であった. しかしゲル濾過を行うと分子量はEGFより大きく, その本体は不明であった. 甲状腺がんはEGFは産生しないが, EGFレセプターを有していた. しかしEGFレセプターの親和性と細胞増殖の間には逆相関があり, EGFの細胞増殖への作用は複雑なものであることが明らかとなった. 成長因子はGTの遺伝子発現を促進することが, 一部の肝がんで認められている. そこでHE型GTの肝での発現を調べると, 正常肝では認められず, 一部の肝がんでのみ認めた. そこで肝(L)型GTのクローニングを行い, 新しい型のGTを得た. このL型GTは正常肝でも肝がんでも発現されていた. 肝がんでは症例によりHE型とL型の発現の比が異っていた. 従って肝におけるHE型の発現は, 我々の調べた範囲ではがんに特異的であった. 次にcorticotropin-relersing fretor(CRF)のがんにおける発現機構を明らかにするため, ヒトCRF遺伝子をマウス下垂体腺腫細胞に導入し, 発現調節について研究した. 更に甲状腺がんに対する単クローン抗体の産生を試み, 濾胞がんに特異的な抗体を得, その抗原は大分子蛋白であることを示唆する成績を得た.

Research Products

• [Publications] Fukumoto,H.: Diabetes.
• [Publications] Osamura,Y.: Reptides. 8. 77-87 (1987)
• [Publications] Imura.H.: Prog.Exp.Tumor.Res.30. 313-324 (1987)
• [Publications] Miyamoto.M.: Cancer Res.
• [Publications] 井村 裕夫: 癌と化学療法. 14. 1315-1321 (1987)
• [Publications] 井村 裕夫: 癌と化学療法. 14. 1322-1331 (1987)