1989 Fiscal Year Annual Research Report
フィブロブラスト増殖因子の活性フラグメントの開発とその中枢神経作用の検索
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62870102
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| Research Institution | TOHOKU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
赤池 紀生 東北大学, 医学部, 教授 (30040182)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鳥居 邦夫 味の素株式会社, 中央研究所, 主任研究員
宮田 武 九州大学, 理学部, 助教授 (20022692)
花井 一光 九州大学, 理学部, 助手 (40108642)
矢内原 昇 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (80046250)
大村 裕 九州大学, 医学部, 名誉教授 (30019517)
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| Keywords | 内因性摂食調節物質 / 遺伝的肥満ラット / 神経栄養因子 / 視床下部外側野 / 単離ニュ-ロン / パッチクランプ法 / 細胞内ATP / GABA |
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| Research Abstract |
FGFが内因性摂食調節物質として働いているかを抗aFGF抗体を利用して検討した。抗aFGF抗体を視床下部外側野に両側性に投与してやると最初の3時間の摂食量が約100%増加した。少量のブドウ糖を脳室内に投与してやると、投与後1時間でaFGF活性は投与前より10^3倍増加した。肥満との関係を調べるために、遺伝的肥満ラットFatty(fa/fa)とやせラットLean(FA/fa)でブドウ糖投与に伴うaFGF活性の変化を検討した。
Fattyでは野性株のラット(Whistar)と有意な差は見られなかったが、Leanでは顕著に増加していた。肥満との関係が示唆される。FGFは神経栄養因子として機能することが知られている。そこで虚血に伴う海馬のCA1線維の変性をFGFが妨ぐかどうかを検討した。またマウスの電撃忌避行動の学習に際しては、ブドウ糖の腹腔内投与によって学習の思い出し(recall)に顕著な効果を示すことがわかった。この効果はブドウ糖投与後2時間の時に学習させた時が特に顕著であった。FGFの直接投与によってこの効果が見られるかどうかについて更に検討したい。昭和63年度において、aFGFを多連微小電極法によりラット視床下部外側野のニュ-ロンに直接作用させた時、長い潜時で持続の長い放電活動の抑制が認められた。そこで、ラット視床下部外側野の脳薄切片を作り、これを酵素処理後、パイペッティングによる機械的にニュ-ロンを単離した。この単離ニュ-ロンにパッチクランプ法を適用し、whole-cell様式で膜電位固定を行ない次の結果を得た。膜電位依存性Na、KやCaチャネルはaFGFにより何ら影響されなかった。グルタミン酸やNMDA応答に対してもaFGFは効果を示さなかった。細胞内ATPの減少は特異的にGABA_A受容器応答を減衰させ、いわゆる脱抑制を惹起する。aFGF存在下、使用したニュ-ロンの約50%においてGABAの脱抑制が阻止された。この結果は63年度の電気泳動の実験成績を支持する。
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[Publications] Hanai,K.: "Central action of acidic fibroblast growth factor in feeding regulation." Amer.J.Physiol.256. 217-223 (1989)
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[Publications] Hanai,K.: "Ultrasensitive quantitative detection of acidic fibroblast growth factor in biological samples by a bioassay with Hydra." Amer.J.Physiol.
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[Publications] Akaike,N.: "Dihydropyridine-sensitive low-threshold calcium channels in isolated rat hypothalamic neurones." J.Physiol.(London). 412. 181-195 (1989)
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[Publications] Tokutomi,N.: "What confers specificity on glycine for its receptor site?" Br.J.Pharmacol.97. 353-360 (1989)
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[Publications] Akaike,N.: "The glycine-gated chloride current in acutely isolated rat hypothalamic neurons." J.Neurophysiol.62. 1400-1409 (1989)
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[Publications] Shirasaki,T.: "Glycine-insensitive desensitization of N-methyl-D-aspartate receptors in acutely-isolated mammalian central neurons." Neurosci.Lett.108. 93-98 (1990)
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[Publications] 花井一光: "グルタチオンで誘発されるヒドラの摂食応答と細胞成長因子・サイトカイン" 動物生理. 6(3). 135-145 (1989)
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[Publications] Kostyuk,P.: "Gating and permeation of different types of Ca channels" The New York Academy of Sciences, 17 (1989)
