細胞増殖因子受容体チロシンキナーゼ細胞増殖の制御機構

1988 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 63015073
• Research Institution: The University of Tokushima
• Principal Investigator: 蛯名 洋介 徳島大学, 酵素科学研究センター, 教授 (00112227)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 滝口 正樹 熊本大学, 医学部, 講師 (40179578)
• Keywords: 細胞増殖因子受容体 / チロシンキナーゼ / 細胞増殖

Research Abstract

本研究はチロシンキナーゼ活性をもつ細胞増殖因子レセプターの1つとしてインスリンレセプターをとりあげ、新しい方法によりチロシンキナーゼの基質を見出し、細胞増殖シグナルの伝達機構を明らかにすることにより、発癌機構の解明に寄与することを目的とする。インスリンレセプターはインスリンが結合するαサブユニットと、それにより活性化されるチロシンキナーゼドメインをもつβサブユニットよりなる。このβサブユニットのみではチロシンキナーゼが常に活性化されているので、インスリンレセプターcDNAからαサブユニット部位をとりのぞき、βサブユニットのみを大量に発現しているクローンを現在選択中である。またコントロールとして、チロシンキナーゼ1030番目のリジン(ATP結合部位)をメチオニンに変えてチロシンキナーゼ活性を失ったcDNAのβサブユニットを発現させそれを安定かつ大量に発現しているクローンも選択中である。この2つのクローンよりβサブユニットを精製し、λgtIIの発現ライブラリーの系でこのチロシンキナーゼの特異的基質となるcDNAクローンを選択する。そしてその一次構造を決定したい。

Research Products

• [Publications] Ebina Y. et al: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 84. 704-708 (1987)
• [Publications] Araki E.;Ebina Y. et al: J.Biol.Chem.262. 16186-16191 (1987)
• [Publications] Araki E.;Ebina Y. et al: Nucleic Acids Res.16. 1627 (1988)
• [Publications] Taira M.;Ebina Y. et al.: Nature.