1989 Fiscal Year Annual Research Report

中枢ヒスタミン神経系の分布と機能に関する研究

Research Project

Project/Area Number	63065004
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	和田博大阪大学, 医学部, 教授 (30028295)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	遠山正彌大阪大学, 医学部, 教授 (40028593) 渡邊建彦東北大学, 医学部, 教授 (70028356)
Keywords	ヒスタミン / 情報伝達 / 神経回路網 / in situ hybridization / 微小脳透析法 / 刺激ー送離相関 / アストロサイト / ヒスタミン受容体
Research Abstract	脳内ヒスタミン神経系に関して以下のような研究成果を得た。 I 形態学的研究:ヒスタミン神経系の分布を系統発生学的に検索し全ての脊椎動物にその存在を確認した。ヒスタミンーペプチド相関の検討を三又神経節で行いヒスタミンはカルシトニン遺伝子関連ペプチドおよびサブスタンスPの軸索内輸送を高め終末より放出させるがその合成機序には大きな影響を与えないことを免疫組織化学およびin situハイブリダイゼーション法を用いて明らかにした。 II 神経薬理・生理学的研究:in vivoでの微小脳透析法を用い、視床下部前部からのヒスタミン遊離に概日リズムが存在することを見出した。視下部スライスを用いたin vitro灌流法ではムスカリン受容体を介するヒスタミン遊離抑制とニコチン受容体を介する遊離促進を見出した。 III 神経化学・細胞生物学的研究:ラット好塩基球性白血病細胞の表面灌流法により、IgE受容体刺激に伴う細胞内Ca^<2+>濃度の上昇とヒスタミン遊離機構におけるCキナーゼの関与を検討した。[^3H]メピラミンのin vivoでの結合実験を行い、4ーコンパートメントモデルで解析した。 IV 分子生物学的研究:精製[^3H]メピラミン結合蛋白のアミノ酸配列を決定したところ、チトクロームPー450の一種であるデブリソキン4ー水酸化酵素の一次構造に含まれることが明らかとなり、現在、この酵素とヒスタミンH1受容体蛋白との相同性について検討している。ウシ副腎髄質細胞より得たmRNAをアフリカツメガエルの卵母細胞に注入することにより、ヒスタミンH1受容体蛋白が発現された。現在、ウシ副腎髄質細胞のcDNAライブラリーを作成し、ヒスタミンH1受容体蛋白cDNAのスクリーニングを行っている。ラットアストログリア初代培養細胞において、ヒスタミンH1受容体を介するCa^<2+>動員をfura2を用いる蛍光シグナルにより測定した結果、5種のCa^<2+>動員パターンが存在することが明らかとなった。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] R.Tamiya: "Histaminergic neurons receive sunstance P-ergic inputs in the posterior hypothalamus of the rat." Exp.Brain Res.79. 261 (1990)
[Publications] N.Itowi: "Effect of histamine depletion on circadian variations of corticotropin and corticosterone in rats." Neuroendocrinology. 50. 187-192 (1989)
[Publications] K.Onodera: "The increase of histmaine levels in the amygdala caused by histidine administration and suppression of muricide in thiamine deficient rats." Agents Actions. 19. 120-122 (1989)
[Publications] N.Inagaki: "Characterization of histamine H1-receptors on astrocytes in primary culture:[^3H]mepyramine binding studies." Eur J Pharmacol. 173. 43-51 (1989)
[Publications] K.Yanai: "In vivo specific binding of ^3H-pyrilamine to histamine H1-receptors in guinea-pig brain:4 compartment model analysis." J.Neurochem.(1990)
[Publications] N.Inagaki: "Organization of the histaminergic system in the brain of the turtle,Chinemys reevesii." J.Comp.Neurol.(1990)

1989 Fiscal Year Annual Research Report

中枢ヒスタミン神経系の分布と機能に関する研究

Principal Investigator

和田 博 大阪大学, 医学部, 教授 (30028295)

Research Products

[Publications] R.Tamiya: "Histaminergic neurons receive sunstance P-ergic inputs in the posterior hypothalamus of the rat." Exp.Brain Res.79. 261 (1990)

[Publications] N.Itowi: "Effect of histamine depletion on circadian variations of corticotropin and corticosterone in rats." Neuroendocrinology. 50. 187-192 (1989)

[Publications] K.Onodera: "The increase of histmaine levels in the amygdala caused by histidine administration and suppression of muricide in thiamine deficient rats." Agents Actions. 19. 120-122 (1989)

[Publications] N.Inagaki: "Characterization of histamine H1-receptors on astrocytes in primary culture:[^3H]mepyramine binding studies." Eur J Pharmacol. 173. 43-51 (1989)

[Publications] K.Yanai: "In vivo specific binding of ^3H-pyrilamine to histamine H1-receptors in guinea-pig brain:4 compartment model analysis." J.Neurochem.(1990)

[Publications] N.Inagaki: "Organization of the histaminergic system in the brain of the turtle,Chinemys reevesii." J.Comp.Neurol.(1990)

和田博大阪大学, 医学部, 教授 (30028295)