1990 Fiscal Year Annual Research Report

神経伝達機構・細胞内情報伝達系からみた感情障害の研究

Research Project

Project/Area Number	63304044
Research Institution	Gunma University Scholl of Medicine
Principal Investigator	樋口輝彦群馬大学, 医学部, 助教授 (90105883)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	渋谷治男東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (10158959) 小山司北海道大学, 医学部, 助教授 (10113557) 野村総一郎藤田学園保健衛生大学, 医学部, 助教授 (80113091) 朝倉幹雄聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (70103504) 三国雅彦国立精神, 神経センター神経研究所, 室長 (00125353)
Keywords	感情障害 / 抗うつ薬 / ジグナル伝達 / 神経伝達 / セカンド・メッセンジャ- / セロトニン / カテコ-ルアミン
Research Abstract	本年度は昨年度の成果に加えて,更に次のような新たな研究成果が得られた。 1.5ーHTー1C受容体を介する血中コルチコステロン濃度増加反応に対する抗うつ薬の作用を検討し,抗うつ薬の一部は5ーHTー1C受容体抑制能を有することが明らかとなった。 2.抗うつ薬の慢性投与は5ーHTー1A受容体数を増加させるが,8ーOHーDPATによる低体温反応に対する抗うつ薬の慢性投与の効果について検討した結果からは,機能面では5ーHTー1A受容体を介する機能を変化させないことが明らかとなった。 3.抗うつ薬の慢性投与によりラット大脳皮質および海馬のP_1分画において,Ca^<++>存在下でリン脂質濃度依存的にリン酸化する分子量47000の蛋白質が増加することを明らかにした。この結果は抗うつ薬の投与によりβ受容体ーアデニル酸シクラ-ゼ系,PI系の脱感作に関与する蛋白合成の転写に関連する可能性を示唆するものである。 4.前年度に引き続き,うつ病患者血小板のセロトニン刺激によるCa^<++>増加反応を検討した結果,独立に検討した3つの施設の結果は一致してうつ病ではこの反応が亢進していることが確認された。この結果は,うつ病のセロトニン受容体過感受性仮説を指示するものである。 5.種々の抗うつ薬慢性投与により,脳内のソマトスタチンが減少することが明らかとなった。また,気分安定薬にも同様の作用があることがわかった。気分安定薬の作用機序は全く解明されていない。前年度のアミノ酸受容体の研究に加えて,ソマトスタチンなどの神経ペプチドの研究も機序解明の端緒を開くものと期待される。平成2年度は5月に報告会を行い,研究成果をproceedingsとしてJ.J.P.N.に掲載した。また,本総合研究の研究成果はその一部を『躁うつ病の薬理・生化学』(I)として出版したが,現在その(II)を準備中である。

Research Products
(11 results)

All Other

All Publications (11 results)

[Publications] 山脇成人: "ラット5HT_2受容体刺激によるイノシト-ルリン脂質代謝回転に及ぼす躁うつ病治療薬の効果" 精神神経薬理. 12. 33-41 (1990)
[Publications] Nakagawara,M.: "The effect of phenylethanolamineーNーmethyltransferase inhibitor on locomotor activity in rats:The role of central α_2ーadrenoceptor and PNMT activity." Neuro psychopharmacology. 277-285 (1990)
[Publications] Kanba,S.: "Potentiation by a sodium channel activator of lithium ion effects on cyclic AMP,cyclic GMP and inositol phosphatis." Neuro pharmacology.
[Publications] Mikuni,M.: "Increased 5ーHTー2 receptor function as measured by serotoninーstimulated phospho inositide hydrolysis in platelets of depressed patients." Progress in NeuroーPsychopharmacology & Biological Psychiatry. 15. 49-61 (1991)
[Publications] Nagayama,H.: "Animal Study on the Role of Serotonin in Depression." Clin.Neuropharmacol. 13. 13-14 (1990)
[Publications] Kakigi,T.: "The effect of various antidepressants on the concentration of somatostatin in the rat brain (proceeding)" Jpn.J.Psychiat.Neurol.44. 145 (1990)
[Publications] Koyama,T.: "Serotonergic and dopaminergic neural change,including receptor changes,after chronic lithium." Clin.Neuropharmacol.13. 205-206 (1990)
[Publications] Kusumi,I.: "Serotoninーstimulated Ca^<2+> response is increased in the blood platelets of depressed patients." Biol.Psychiat.
[Publications] Hayashida,M.: "Solubilization and partial purification of ^3Hーimipramine binding sites from the rat brain." The Japanese Journal of Psychiatry and Neurology. 44. 26-27 (1990)
[Publications] "Proceedings for the 7th Workshop for the Biochemical and pharmacological Research on Affective Disorders." The Japanese Journal of Psychiatry and Neurology.
[Publications] 高橋清久・樋口輝彦・加藤進昌・三国雅彦編: "躁うつ病の薬理生化学〔II〕" 金剛出版,

1990 Fiscal Year Annual Research Report

神経伝達機構・細胞内情報伝達系からみた感情障害の研究

Principal Investigator

樋口 輝彦 群馬大学, 医学部, 助教授 (90105883)

Research Products

[Publications] 山脇 成人: "ラット5HT_2受容体刺激によるイノシト-ルリン脂質代謝回転に及ぼす躁うつ病治療薬の効果" 精神神経薬理. 12. 33-41 (1990)

[Publications] Nakagawara,M.: "The effect of phenylethanolamineーNーmethyltransferase inhibitor on locomotor activity in rats:The role of central α_2ーadrenoceptor and PNMT activity." Neuro psychopharmacology. 277-285 (1990)

[Publications] Kanba,S.: "Potentiation by a sodium channel activator of lithium ion effects on cyclic AMP,cyclic GMP and inositol phosphatis." Neuro pharmacology.

[Publications] Mikuni,M.: "Increased 5ーHTー2 receptor function as measured by serotoninーstimulated phospho inositide hydrolysis in platelets of depressed patients." Progress in NeuroーPsychopharmacology & Biological Psychiatry. 15. 49-61 (1991)

[Publications] Nagayama,H.: "Animal Study on the Role of Serotonin in Depression." Clin.Neuropharmacol. 13. 13-14 (1990)

[Publications] Kakigi,T.: "The effect of various antidepressants on the concentration of somatostatin in the rat brain (proceeding)" Jpn.J.Psychiat.Neurol.44. 145 (1990)

[Publications] Koyama,T.: "Serotonergic and dopaminergic neural change,including receptor changes,after chronic lithium." Clin.Neuropharmacol.13. 205-206 (1990)

[Publications] Kusumi,I.: "Serotoninーstimulated Ca^<2+> response is increased in the blood platelets of depressed patients." Biol.Psychiat.

[Publications] Hayashida,M.: "Solubilization and partial purification of ^3Hーimipramine binding sites from the rat brain." The Japanese Journal of Psychiatry and Neurology. 44. 26-27 (1990)

[Publications] "Proceedings for the 7th Workshop for the Biochemical and pharmacological Research on Affective Disorders." The Japanese Journal of Psychiatry and Neurology.

[Publications] 高橋 清久・樋口 輝彦・加藤 進昌・三国 雅彦編: "躁うつ病の薬理生化学〔II〕" 金剛出版,

樋口輝彦群馬大学, 医学部, 助教授 (90105883)

[Publications] 山脇成人: "ラット5HT_2受容体刺激によるイノシト-ルリン脂質代謝回転に及ぼす躁うつ病治療薬の効果" 精神神経薬理. 12. 33-41 (1990)

[Publications] 高橋清久・樋口輝彦・加藤進昌・三国雅彦編: "躁うつ病の薬理生化学〔II〕" 金剛出版,