1989 Fiscal Year Annual Research Report
新しい代謝調節型グルタミン酸受容体の性質と生理機能
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63480110
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| Research Institution | Okazaki National Research Institutes |
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Principal Investigator |
杉山 博之 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助教授 (20124224)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中山 孝 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (90150060)
古家 喜四夫 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (40132740)
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| Keywords | グルタミン酸受容体 / 興奮性アミノ酸 / イノト-ル燐脂質 / Gタンパク質 |
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| Research Abstract |
本研究計画においては、我々が最近見いだした代謝調節型グルタミン酸受容体(Nature325,531ー533,1987)の特徴や、脳の高次機能における役割を追求することを目的とし、次のような知見を明らかにした。
1.この受容体はGタンパク質と共役して機能し、最初アフリカツメガエル卵母細胞で見いだされたが、その後ラットの海馬培養神経細胞にもこの受容体が存在し、Gタンパク質依存性PI代謝促進を介して細胞内Ca^<2+>動員反応を引き起こすと考えられることが分かった(J.Physiol.(Lond.)414,539ー548,1989)。
2.この受容体は従来知られていたグルタミン酸受容体のどのサブタイプとも薬理学的性質が異なり、カテゴリ-を全く異にするサブタイプであることが分かった(Neuron 3,129ー132,1989)。
3.海馬CA3野シナプス長期増強の分子機構には百日咳毒素感受性Gタンパク質と共役した伝達物質受容体が関与していると考えられることを見い出した(Neurosci.Lett.90,181ー185,1988)。
4.海馬CA1野とCA3野の長期増強を比較検討し、前者にはフォスフォリパ-ゼA_2によるアラキドン酸カスケ-ドが関与しているが、後者にはむしろフォスフォリパ-ゼCによるPI代謝が関与している可能性の方が高いことが分かった(Neurosci.Lett.100,141ー146,1989)。
5.CA3野の長期増強は、既知のグルタミン酸アンタゴニストでは抑制されない受容体を介していると考えられることが分かった(1989年8月、欧州神経科学協会サテライトシンポジウムにて発表;論文準備中)。
これらの結果は、代謝調節型Glu受容体ーー→Gタンパク質ーー→細胞内Ca2+濃度増大という反応過程が、CA3野の長期増強に関与している可能性を強く示唆していると考えられる。
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[Publications] 岡田大助(他): "Differential effects of phospholipase inhibitors in long-term potentiation in the rat hippocampal mossy fiber synapses and Schaffer/commissural synapses." Neuroscience Letters. 100. 141-146 (1989)
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[Publications] 古家園子(他): "Intracellular calcium mobilization triggered by a glutamate receptor in cultured rat hippocampal cells." Journal of Physiology(London). 414. 539-548 (1989)
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[Publications] 杉山博之(他): "Glutamate receptor subtypes may be classified into two major categories:a study on Xenopus oocytes injected with rat brain mRNA." Neuron. 3. 129-132 (1989)
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[Publications] 中山孝(他): "Basal lamina enhances hippocampal neurite outgrowth in vitro." Developmental Brain Research. 49. 145-149 (1989)
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[Publications] 杉山博之(他): "Pharmacological properties of quisqualate-and kainateーpreferring glutamate receptors induced in Xenopus oocytes by rat and chick brain mRNA." Neuroscience Research. 7. 164-167 (1989)
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[Publications] 伊藤功(他): "Allosteric potentiation of quisqualate receptors by a nootropic drug aniracetam." Journal of Physiology(London). (1990)
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[Publications] 杉山博之(他): "Biosignal Transduction Mechanisms(葛西、吉岡、鈴木編集)" Japan Scientific Societies Press,Tokyo & SpringerーVerlag,Berlin, 209 (1989)
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[Publications] 野村靖幸(他): "Phsiology and Pharmacology of Transmembrane Signalling(瀬川、遠藤、宇井、栗原編集)" Elsevier Science Publishers,Amsterdam, 250 (1989)
