遺伝性肝炎自然発症ラットの肝細胞障害機序に関する病理学的研究

1988 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 63480145
• Research Institution: Sapporo Medical University
• Principal Investigator: 森 道夫 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045288)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 服部 敦夫 札幌医科大学, 医学部, 助手 (90208538) ; 榎本 克彦 札幌医科大学, 医学部, 講師 (20151988) ; 伝法 公麿 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (00045444)
• Keywords: 劇症肝炎 / 疾患モデル動物 / LECラット / lipid peroxidation / polyploidy

Research Abstract

LEC(Long Evans with a cinnamon-like coat color)ラットは、Long Evans ラットから自然突然変異より生じた新しい系統で、何ら誘因なく生後4ケ月前後に突然高度の黄疸を生じ、30〜40%の動物が1週間以内に死亡するという特徴ある経過を示す。死亡した動物の肝には病理学的にsubmassiveないしmassiveな肝細胞壊死が認められ、ヒトの劇症肝炎に類似することから、肝炎劇症化の機序の解析に寄与することが期待される。本年土は次の2点について研究を行い、以下の結果を得た。
1.黄疸発症後の肝に特徴的に認められる巨大核肝細胞について、flow cytometryによるDNAの定量を行い、巨大核の成因、および巨大核と肝細胞壊死の関係を検索した。その結果、巨大核は2nの整数倍のDNAを含み、最大は62nに達していることから、肝細胞核の分裂障害が核の巨大化の原因と考えられたが、一方、肝細胞壊死が全く認められない生後2週から、すでにploidyの増加、DNAの増加がみられることから、肝細胞壊死の直接の原因とは考えにくいことが分った。
2.血清や肝細胞におけるアミノ酸・蛋白を定量を行った。その結果、肝細胞におけるr-GTPの高値、肝細胞グルタチオンおよびグルタチオンペルオキシダーゼの低値、血中メチオニンおよびグルタミン酸の低値などが認められ、lipid peroxidationに対するdefence mechanismの低下が、LECラットにおける肝細胞障害の成因である可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Takeichi,N.;Mori,M.;et al.: Acta Pathol.Jpn.38. 1369-1375 (1988)
• [Publications] Masuda,R.;Mori,M.;et al.: Lab.Animals. 22. 166-169 (1988)
• [Publications] Takahashi,H.;Mori,M.;et al.: Jpn.J.Cancer Res.(Gann). 79. 821-827 (1988)
• [Publications] Fujimoto,Y.;Mori,M.;et al.: Jpn.J.Cancer Res.(Gann). 80. 45-50 (1989)
• [Publications] 藤本佳範・森道夫 他: 肝臓. 29. 967-968 (1988)
• [Publications] 伝法公麿・森道夫 他: 病理と臨床. 7. (1989)