1989 Fiscal Year Annual Research Report
リンパ球の増殖と分化を抑制する蛋白性因子の作用機序と分子構造の解析
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63480164
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
杉村 和久 北海道大学, 免疫科学研究所化学部門, 助教授 (80127240)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
済木 育夫 北海道大学, 免疫科学研究所化学部門, 助手 (80133776)
東 市郎 北海道大学, 免疫科学研究所化学部門, 教授 (50028411)
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| Keywords | リンパ球増殖阻止因子 / LBIF / LBIF遺伝子 / 細胞内情報伝達機構 / 自己免疫疾患 / 過活性化B細胞 |
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| Research Abstract |
1987年、ヒトのマクロファ-ジ様細胞株U937の培養上清に新しいリンパ球増殖阻止因子、LBIFを同定し、その分子構造と作用機序の解析を進めた。以下にその結果を要約する。
(1)高速液体クロマトグラフィ-により単一精製されたLBIFをトリプシンおよびシアン化臭素にて部分消化し、それらのフラグメント23個についてN末アミノ酸配列を決定した。この成績をもとにオリゴヌクレオチドプロ-プを化学合成し、LBIF遺伝子を単離し、その遺伝子の全配列を決定した。
(2)LBIFの精製標品を用いて、Tリンパ球活性化の細胞内情報伝達プロセスにおよぼすLBIFの影響を調べた結果、Caイオンの動態、イノシト-ル3リン酸の代謝、プロテインキナ-ゼCの活性化に影響を与えないことが明らかになった。
(3)全身性自己免疫疾患モデルマウス、MRL1pr/1prの過活性化B細胞に及ぼすLBIFの効果の解析から極めて興味ある結果が明らかとなった。即ち、発症マウスのBγリンパ球のみがLBIFに無反応性を示し、BμおよびBαは正常マウスと同様、LBIFに強く反応し、その抗体産生は抑制される。即ち、LBIFの作用機序を解析することにより、MRLマウスに認められる過活性化B細胞の発生機構の解明を期待できる。さらに、ヒトのSLEの病因解明の糸口となる可能性がある。
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[Publications] 杉村和久: "A lymphocyte blastogenesis inhibitory factor(LBIF)arrests mitogen-stimulated T lymphocytes at early Gl phase with no influence on interleukin 2 production and interleukin 2 receptor light chain expression." Eur.J.Immunol.19. 1357-1364 (1989)
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[Publications] 杉村和久: "Tumor growth inhibitory activity of a lymphocyte blastogenesis inhibitory factor(LBIF)." Cancer Res.50. 345-349 (1990)
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[Publications] 杉村和久: "A lymphocyte blastogenesis inhibitory factor(LBIF)reversibly arrests a human melanoma cell line,A375 at Gl and G2 phases of cell-cycle." Exptl.Cell Res.(1990)
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[Publications] 杉村和久: "Abnormal behavior of γ-committed B lymphocytes probed by a lymphocyte blastogenesis inhibitory factor,LBIF in autoimmune MRL mice."
