1989 Fiscal Year Annual Research Report
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63480187
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
馬渕 宏 金沢大学, 医学部, 助教授 (00019960)
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| Keywords | 家族性高HDL血症 / HDL-コレステロ-ル / コレステロ-ルエステル転送蛋白(CETP) / CETP欠損症 / CETP遺伝子 |
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| Research Abstract |
平成元年度は主に家族性高HDL血症の成因を分子遺伝学的方法で検討した。家族性高HDL血症はコレステロ-ルエステル転送蛋白(CETP)欠損によるHDLからVLDL、LDLへのコレステロ-ル(CHOL)エステル転送活性が低下している疾患であることをわれわれが最初に報告した(Atherosclerosis58:175、1985)。発端者SYとその家族のHDL-CHOL、CETP蛋白量、CETP活性、CETP遺伝子について米国コロンビア大学のTall博士のグル-プと協同研究を行った。血中CETP活性は^3H-CEで標識したHDLを使用し、HDLからLDLへの転送活性を測定した。CETP蛋白量の定量はモノクロ-ナル抗体でラジオイムノアツセイを行った。CETP遺伝子の解析はDraynaより提供されたCETPのcDNAをプロ-ブとして、SYのCETP遺伝子の塩基配列を16エクソンをPCRで増幅して決定した。SYの血清CHOLは317mg/dlでHDL-CHOLは301mg/dl、妹(KH)もHDL-CHOL174mg/dlであった。この2人のCETP活性は完全に消失しており、血中CETP量は0であった。CETP遺伝子のTaqIによる多型性では正常と差が認められなかった。SYのCETP遺伝子の塩基配列ではイントロ14の第1位のG→A変換がありスプライシングの障害が起ることが判明した。SY、KHはこの変異のホモ接合体であり、SYの子供はすべてヘテロ接合体と判明した。CETP遺伝子解析よりヘテロ接合体(n=7)と診断された例の血清CHOLは161±27mg/dlでHDL-CHOLは62±10mg/dlと正常者より若干高値であった。ヘテロのCETP量は1.2±0.1μg/mlで正常者(2.7μg/ml)の約半量であった。
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[Publications] Mabuchi H: "Molecular genetics and clinical features of familial hypercholesterolemia" Jpn J Med. 28. 659-661 (1989)
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[Publications] Mabuchi H,et al: "A young type III hyperlipoproteinemic patient associated with apolipoprotein E deficiency" Metabolism. 38. 115-119 (1989)
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[Publications] Mabuchi H,et al: "Development of coronary heart disease in familial hypercholesterolemia" Circulation. 79. 225-232 (1989)
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[Publications] Brown ML,et al: "Molecular basis of lipid transfer protein deficiency in a family with increased h,gh-density lipoproteins" Nature. 342. 448-451 (1989)
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[Publications] 馬渕宏ほか: "家族性高コレステロ-ル血症の基礎と臨床" 日本医事新報. NO.3396. 11-19 (1989)
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[Publications] 梶波康二,馬渕宏: "日本人の家族性高コレステロ-ル血症におけるLDLレセプタ-遺伝子異常" 動脈硬化. 17. 675-678 (1989)
