1989 Fiscal Year Annual Research Report
免疫複合体型糸球体腎炎の成立機序に関する免疫病理学的研究
| Project/Area Number |
63480189
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| Research Institution | NAGOYA UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
松尾 精一 名古屋大学, 医学部, 助手 (70190410)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 太 愛知学院大学, 歯学部, 講師
伊藤 恭彦 名古屋大学, 医学部, 医員
渡辺 有三 名古屋大学, 医学部, 助手 (90135369)
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| Keywords | 糸球体腎炎 / 内皮細胞 / 細胞骨格 / 膜糖蛋白 / モノクロ-ナル抗体 / 上皮細胞 |
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| Research Abstract |
ラット左腎単離潅流システムにおいて温度、抗体の性状、薬剤の影響を見たところ以下の結果を得た。HPAレクテンを糸球体内皮に結合させた後4℃で抗体(1gG-2価)を作用させても顆粒状免疫複合物の生成はおこらず37℃では明瞭に観察される。又クロ-ルプロマジン添加や1価抗体(Fab分画)を用いた場合も顆粒状免疫沈着物の形成が抑制される点で、本モデルにおける急速な顆粒状免疫複合物の生成には細胞骨格が関与している事が示唆された。又、HPAアフィニティ-カラムを用いて糸球体細胞膜から精製したHPA結合糖蛋白質に対するポリクロ-ナル抗体を家兎に免疫して作成した。これを用いてラット糸球体での局在を調べたところ糸球体上皮細胞のfree surfaceに特異的に局在し、他の部分には存在しないことが明らかとなった。この抗体の認識する糖蛋白は分子量160KDのシアログリコプロティンでエンドグリコシダ-ゼFで消化すると抗体との反応がなくなることから、この抗体の認識する抗原決定基はケリアシュキ-らのポドカリキシンのN-グリカンを含む部分であることが明らかとなった。これらの点から糸球体上皮細胞の自由面は特異な抗原決定基をもつと推察され、更にこの抗体がヒト糸球体とも同様に反応することから、ヒト糸球体腎炎(特に急性腎炎)との関係が注目された。又、まだ十分検討はしていないが、同様の性質をもつと考えられるマウスモノクロ-ナル抗体(9C2と命名)を得た。更に糸球体内皮細胞と反応するモノクロ-ナル抗体(48F5・H5H3)を得、これらをラットに投与して起腎炎性を検討したところ、軽度ではあるが糸球体に形態学的変化を引き起こすことが確認さた。この結果は、今後エピト-プ特異的に抗体を投与した時に起こる糸球体の変化を解析することにより糸球体腎炎の発症・進展過程を研究する有力な方法となると考えられた。
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[Publications] 平松武幸: "Heparan sulfate proteoglycan of murine glomerular basemeut mewbrane:Relationship between localization of the core protein and lecalization of fixed negative charges" Japanese Journal of Nephrology. 31. 5-14 (1989)
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[Publications] 吉田太: "Glomerular Injury induced by antifodies against heparan sulfate proteoglycan(HSPG)derived from PYS2 cells." Japanese Journal of Nephrology. 31. 15-23 (1989)
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[Publications] 渡辺有三: "A case of nephrotic syndrome with glomerular lipoprotein deposition with capillary ballooning and wesangiolysis." Nephron. 51. 265-270 (1989)
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[Publications] 松尾精一: "Experimental glomerulorephritis induced in rats by a lectin and its antibodies" Kidney International. 36. 1011-1021 (1989)
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[Publications] 深津敦司: "The interaction of implanted autigen and its antibody on cultured rat glomerular epithelial cells(CGEC).(abstr)" Kidney Iuternational. 37. 413-413 (1990)
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[Publications] 尾崎郁夫: "Antigenic determinants involving N-linked sugar residues in a 140 KD sialoglycoprotein of rat podocytes.(abstr)" Kidhey International. 37. 426-426 (1990)
