急性心筋虚血の発生に関する冠動脈硬化病変の活性化現象について

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 63480231
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 友池 仁暢 九州大学, 医学部, 講師 (90112333)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小柳 左門 九州大学, 医学部, 講師 (90128017)
• Keywords: 冠動脈攣縮 / 冠動脈硬化 / X線照射 / セロトニン / 過換気症候群 / エルゴノビン / 血管内皮細胞 / EDRF

Research Abstract

1.低コレステロ-ル血症ミニ豚の成績: 冠動脈の内膜剥離3か月後、ヒスタミン、セロトニン、エルゴノビンを冠動脈内に注入し、血管壁の収縮反応を冠動脈造影で評価した(実験(1))。次いで、1500ラドのX線を内膜剥離部に2回照射した。最終照射から1か月後、麻酔下に実験(1)と同様のプロトコ-ルで血管壁の反応性を評価した(実験(2))。内膜剥離部のヒスタミンに対する狭窄率は44%から53%へ、セロトニンでは30%から76%に(1)と(2)の間で有意に増強した。内膜非剥離部では実験(1)と(2)の間に有意の変化を認めなかった。セロトニンによる過剰収縮(剥離部)はケタンセリン(S_2遮断薬)で有意に抑制された。エルゴノビン冠注後の内腔狭窄率は実験(1)では内膜剥離部と非剥離部の間に有意の差を認めなかったが、実験(2)ではそれぞれ56%と24%の狭窄率であり、過剰収縮現象を認めた。エルゴノビンによる過剰収縮はケタンセリンの前処置で抑制することが出来た。次いで、攣縮部と非攣縮部の血管標本をマグヌス管(37℃)に懸垂し張力を測定した所、攣縮部において、内皮細胞依存性弛緩反応の減弱と中膜平滑筋のセロトニンに対する収縮反応性の亢進を認めた。
2.過換気による血管反応性亢進の機序: ゲッチンゲン種ミニ豚冠動脈に限局性にX線を2回、各1500ラド照射した。本モデルには内膜剥離を行っていないにも拘らず、最終照射から1か月後、照射部はセロトニンに対し、僅かながら強い収縮を示した。過換気によって動脈血pHが7.43から7.66に上昇すると、X線照射部の狭窄率は42%から77%に有意に亢進した。代謝性のアルカロ-シス(pH7.67)でも同様の狭窄率の亢進が認められた。正常pHで高酸素血症(PO_2136±14vs9427)下では過剰収縮現象を認めなかった。これらの成績は血管壁の活性化現象がアルカロ-シスの条件下で顕在化することを意味する。

Research Products

• [Publications] Tomoike H.,et al.: "Enhanced responsiveness of smooth muscle,impaired endothelium-dependent relaxation and the genesis of coronary spasm." American Journal of Cardiology. 63. 33E-39E (1989)
• [Publications] Nagasawa K.,et al.: "Intramural hemorrhage and endothelial changes in atherosclerotic coronary artery after repetitive episodes of spasm in X-ray irradiated hypercholesterolemic pigs." Circulation Research. 65. 272-282 (1989)
• [Publications] Satoh S.,et al.: "Smooth muscles from the spastic coronary artery segments shows hypercontractility to histamine." American Journal of Physiology.
• [Publications] Tsutsui H.,et al.: "Heterogeneous distribution of a diffusional tracer in the aortic wall of normal and atherosclerotic rabbits." Circulation Research.
• [Publications] Kuga T.,et al.: "Actions of Ca^<2+>-antagonists on two types of Ca^<2+>-channels in rat aorta smooth muscle cells in primary culture." Circulation Research.
• [Publications] Akaike N.,et al.: "Low-voltage-activated calcium current in rat aorta smooth muscle cells in primary culture." Journal of Physiology. 416. 141-160 (1989)
• [Publications] Tomoike H.: "“CARDIAC MECHANICS AND FUNCTION IN THE NORMAL AND DISEASED HEART"Regional wall motion in the ischemic heart." Springer-Verlag, 353 (1989)
• [Publications] 友池仁暢: "最新内科学大系 34巻(心筋梗塞)" 中山書店,