大腸癌肝転移の基礎的臨床的研究--アラキドン酸カスケードからみた転移機構の解明とその臨床応用

1988 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 63480299
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 森岡 恭彦 東京大学, 医学部(病), 教授 (10048952)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 尾野 雅哉 東京大学, 医学部(病), 医員 ; 洲之内 広紀 東京大学, 医学部(病), 医員 ; 杉原 健一 東京大学, 医学部(病), 医員 (10171167) ; 久保田 芳郎 東京大学, 医学部(病), 医員 (70170040) ; 武藤 徹一郎 東京大学, 医学部(病), 助教授 (20110695)
• Keywords: 大腸癌肝転移 / プロスタグランジンE_2(PGE_2) / 局所免疫

Research Abstract

本研究の初年度として免疫抑制作用をもつプロスタグランジン(E_2(PGE_2)と原発巣における局所免疫能との関係さらに局所免疫不全との関係について検討した。
1)大腸癌患者46例に対し局所微小循環の観点から腫瘍の影響を最も強く受けていると考えられる腫瘍潅流静脈血(V)中PGE_2濃度と流入動脈(A)中PGE_2濃度を測定した。その結果腫瘍潅流静脈血中PGE_2濃度(119.1±14.3)pg/mlは流入動脈血中PGE_2濃度(15.4±2.3)pg/mlに比較して有意に高かった。肝転移の有無で検討するとPGE_2のV/A比は肝転移を有する症例においては肝移転を有しない症例に比較して有意に高値を示していた。その後の経過観察中に3例の異時性肝転移例を経験したが、いずれもPGE_2のV/A比は高値を示していた。
2)免疫組織化学的手法を用いて癌増殖先進部の炎症性細胞浸潤を検討した。PGE_2のV/A比は癌増殖局所におけるIL-2リセプター陽性細胞数と負の相関を、サプレッサーT細胞数と正の相関関係をもつことが認められた。このことからPGE_2は癌増殖局所においてimmuno-suppressiveに作用していることが示唆された。
3)腫瘍及びその非癌部粘膜のPGE_2代謝率(不活化率)を測定することより、以下の結果を得た。PGE_2の代謝率は個々の症例で検討すると全例において腫瘍組織では非癌部粘膜に比較して少なかった。また同時性肝転移を有する原発腫瘍組織の代謝率は肝転移を有しない原発腫瘍組織のそれに比較して有意に低値を示していた。
以上よりPGE_2は癌増殖局所において免疫抑制的に働き、PGE_2のV/A比は局所免疫不全の指標と考えられた。さらにPGE_2V/A比は肝転移予知の指標としても有用と考えられた。

Research Products

• [Publications] 森岡恭彦: 診断と治療. 76. 1661-1665 (1988)
• [Publications] 武藤徹一郎: 癌の臨床. 34. 1331-1341 (1988)
• [Publications] 久保田芳郎: 日本癌学会総会記事. 352-352 (1988)
• [Publications] 洲之内広紀: 消化器と免疫. 20. 221-225 (1988)
• [Publications] 洲之内広紀: 外科診療. 30. 931-938 (1988)
• [Publications] 洲之内広紀: 臨床画像. 4. 66-72 (1988)
• [Publications] 杉原健一: "Annual Review 消化器" 中外医学社, 311-317 (1988)
• [Publications] 武藤徹一郎: "癌診療 Question ＆ Auswer" 六法出版, 104-105 (1988)