1990 Fiscal Year Annual Research Report

人工脂質膜リポソ-ムを応用した癌化学療法の腫瘍選択性向上に関する研究

Research Project

Project/Area Number	63480310
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	石引久弥慶應義塾大学, 医学部・外科, 助教授 (10051236)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	清水宏之慶應義塾大学, 医学部・外科, 助手 (00206210) 宇山一朗慶應義塾大学, 医学部・外科, 助手 (60193950) 平畑忍慶應義塾大学, 医学部・外科, 助手 (40189858) 熊井浩一郎慶應義塾大学, 医学部・外科, 助手 (30101984)
Keywords	モノクロ-ナル抗体 / Fabフラグメント / Fab′フラグメント / アドリアマイシン封入リポソ-ム / CDDP系薬剤封入リポソ-ム / 温度感受性リポソ-ム / タ-ゲティング効果 / 網内系対策
Research Abstract	1.フラグメント化モノクロ-ナル抗体結合によるアドリアマイシン封入リポソ-ムの抗腫瘍効果増強と網内糸捕捉対策抗ヒトCEAモノクロ-ナル抗体(21B_2,IgGl)は、ペプシン消化によりF(ab′)_2化すること、およびF(ab′)_2の還元処理によりFab′化することをSDSーPAGEにて確認した。Fab′の抗体活性は、CEA産生胃癌細胞株MKNー45に対する反応性を酵素抗体法により確認した。抗体とリポソ-ムの結合に架橋剤SPDPを導入することにより、抗体活性の低下することをEIAにより認めたことにより,SPDPを必要としないFab′の有利性が示された。このFab′を結合したアドリアマイシン封入リポソ-ム(LipーADM)であるLipーADM=Fab′は、MTTdssayによるinvitro細胞障害試験により他の剤型より低いIC50%値を示した。体内動態では、LipーADM=Fab′が最も高い腫瘍内濃度を示したが、網内系への捕捉の減少は不十分であった。治療後の相対平均腫瘍重量,摘出腫瘍の実測重量、その組織学的効果、血中CEA値などの評価にてLipーADM=Fab′の抗腫瘍効果増強が示された。 2.温度感受性リポソ-ムと腫瘍局所加温併用による抗腫瘍効果増強相転移温度(TC)41℃のDPPCとcholesterolをモル比10:1にて作製しアドリアマイシンを封入したTSーLipーADMは、40℃に放出率のピ-クを有する温度感受性ADM放出を示した。ラットの実験等で腹水肝癌AH66を大腿皮下に担癌させ、各薬剤を静注直後より腫瘍局所をマイクロ波加温装置BSDー1000にて42.5℃、20分間加温した際の体内動態は、TSーLipーADM群がfreeADMより有意の腫瘍内ADM到達を示した。肝,脾には多く貯留したが心臓への取り込みは減少した。両側体幹皮下にAH66を移植し、一方のみを43℃,15分間加温を併用することにより、TSーLipーADM群に有意の腫瘍増殖抑制が示された。 3.CDDP系薬剤のリポソ-ム剤型化 CDDP、NKー421の封入を行い、至適投与量を検討したが、未完了である。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Toshio Tomita: "Temperatureーsensitive release of adriamycin,an ampniphilic antitumor agent,from dipalmitoylpnosphatidylcholineーcholesterol liposomes" Biochimica et Biophysica Acta. 978. 185-190 (1989)
[Publications] 今野弘之: "モノクロ-ナル抗体結合,抗癌剤封入リポソ-ムのタ-ゲティング効果" 日本癌床. 47. 1396-1401 (1989)
[Publications] 高橋孝行: "抗癌剤封入温度感受性リポソ-ムと局所温熱療法併用によるDDS" 日本癌床. 47. 1408-1411 (1989)
[Publications] 今野弘之: "抗AFP(αーfetoprotein)抗体結合ADM(adriamycin)封入リポソ-ムの選択的抗腫瘍効果発現における抗AFP抗体の重要性に関する実験的検討" 癌と化学療法. 16. 2213-2217 (1989)
[Publications] 高橋孝行: "アドリアマイシン封入温度感受性リポソ-ムの脂質組成変更に伴うADM放出率と腫瘍集積性の変化" Drug Delivery System. 5. 267-271 (1990)
[Publications] 熊井浩一郎: "図説臨床〔癌〕シリ-ズNo.31 癌の新しい局所治療" メジカルビュ-社, 191 (1990)

1990 Fiscal Year Annual Research Report

人工脂質膜リポソ-ムを応用した癌化学療法の腫瘍選択性向上に関する研究

Principal Investigator

石引 久弥 慶應義塾大学, 医学部・外科, 助教授 (10051236)

Research Products

[Publications] Toshio Tomita: "Temperatureーsensitive release of adriamycin,an ampniphilic antitumor agent,from dipalmitoylpnosphatidylcholineーcholesterol liposomes" Biochimica et Biophysica Acta. 978. 185-190 (1989)

[Publications] 今野 弘之: "モノクロ-ナル抗体結合,抗癌剤封入リポソ-ムのタ-ゲティング効果" 日本癌床. 47. 1396-1401 (1989)

[Publications] 高橋 孝行: "抗癌剤封入温度感受性リポソ-ムと局所温熱療法併用によるDDS" 日本癌床. 47. 1408-1411 (1989)

[Publications] 今野 弘之: "抗AFP(αーfetoprotein)抗体結合ADM(adriamycin)封入リポソ-ムの選択的抗腫瘍効果発現における抗AFP抗体の重要性に関する実験的検討" 癌と化学療法. 16. 2213-2217 (1989)

[Publications] 高橋 孝行: "アドリアマイシン封入温度感受性リポソ-ムの脂質組成変更に伴うADM放出率と腫瘍集積性の変化" Drug Delivery System. 5. 267-271 (1990)

[Publications] 熊井 浩一郎: "図説臨床〔癌〕シリ-ズNo.31 癌の新しい局所治療" メジカルビュ-社, 191 (1990)

石引久弥慶應義塾大学, 医学部・外科, 助教授 (10051236)

[Publications] 今野弘之: "モノクロ-ナル抗体結合,抗癌剤封入リポソ-ムのタ-ゲティング効果" 日本癌床. 47. 1396-1401 (1989)

[Publications] 高橋孝行: "抗癌剤封入温度感受性リポソ-ムと局所温熱療法併用によるDDS" 日本癌床. 47. 1408-1411 (1989)

[Publications] 今野弘之: "抗AFP(αーfetoprotein)抗体結合ADM(adriamycin)封入リポソ-ムの選択的抗腫瘍効果発現における抗AFP抗体の重要性に関する実験的検討" 癌と化学療法. 16. 2213-2217 (1989)

[Publications] 高橋孝行: "アドリアマイシン封入温度感受性リポソ-ムの脂質組成変更に伴うADM放出率と腫瘍集積性の変化" Drug Delivery System. 5. 267-271 (1990)

[Publications] 熊井浩一郎: "図説臨床〔癌〕シリ-ズNo.31 癌の新しい局所治療" メジカルビュ-社, 191 (1990)