IFN、ILー1およぴTNFによる好〓球の誘導と活性化に関する研究(口腔癌および難治性感染症への臨床応用を目的として)

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 63480448
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 南雲 正男 昭和大学, 歯学部, 教授 (70013993)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大島 修 昭和大学, 歯学部, 助手 (50167300) ; 角田 左武郎 昭和大学, 歯学部, 助教授 (40112726)
• Keywords: IFNーγ / カルシウムイオン / 好〓球活性化 / TNF / TGFーβ / 白血病細胞 / 分化誘導

Research Abstract

今年度は、IFN,ILー1,TNFのうちもっとも好〓球活性化が強く認められたIFNーrについてその機序と検討するとともに、主としてTNFを中心にTGFーβと各種サイトカインとの併用による白血病細胞(Uー937およびMLー1)の分化誘導に対する効果を検討し、次のような結果を得た。
1、INFーγの好〓球活性化の機序についてO^-_2をマ-カ-とし、TMBー8,Mー7などのカルシウムイオンおよびCチナ-ゼ阻善剤を用いて検討するとともに、Quin2による細胞内Ca^<++>の濃度変化を測定した。その結果、IFNーγの好〓球O^-_2産生増強にはCa^<++>が重要な働きをしていることが判明した。
2、INFーγ,ILー1,TNF,GーcsFの白血球分化誘導能をNBT還元能をマ-カ-として検討したところ、それぞれのサイトカインに分化誘導能があることが判明した。また、IFNーγ,TNFとTGFーβを併用すると相乗的に今化誘導能の促進がみとめられた。
3、TNFとTGFβはそれぞれ単独で白血病細胞の増殖を抑制した。さらに、TNFとTGFーβを併用すると白血病細胞の増殖はほぼ完全に抑制された。
4、TNF,TGFーβは、NBT還元能以外の他の分化マ-カ-(非特異的エステラ-ゼ、形能変化など)を誘導し、両者の併用により相乗的な促進が認められた。
5、Uー937,MLー1細胞のTNFレセプタ-は、TGFーβによって増加しなかった。また、その親和性にも変化はみられなかった。

Research Products

• [Publications] Ryutaro Kamijo: "Induction of Differentiation of Human Monoblaslic and Myeloblastic heukemia Cell Lines by TNF Muteins" Biochemical and Biophysical Research Communication. 160. 820-827 (1989)
• [Publications] Ryutaro kamijo: "Effects of Combinations of Transforming Growth Factorーβ and TNF on Induction of Differentiation of Human Myelogenous heukemic Cell Lines." Journal of Immunology. 144. (1990)
• [Publications] 上条竜太郎: "TGFーβによるTNFの線維芽細胞に対する作用の抑制" 炎症. 10. (1990)
• [Publications] 南雲正男: "INFーγによる好〓球の活性化とその作用機序" 炎症. 10. (1990)