1989 Fiscal Year Annual Research Report

複合糖質の糖鎖プロセシング阻害剤

Research Project

Project/Area Number	63560123
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	木曽真岐阜大学, 農学部, 助教授 (90092931)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石田秀治岐阜大学, 農学部, 助手 (20203002) 長谷川明岐阜大学, 農学部, 教授 (10026429)
Keywords	N-アセチルノイラミン酸 / KDO / 1-デオキシノジリマイシン / 複合糖質糖鎖 / 糖鎖プロセシング阻害剤
Research Abstract	1.前年度に合成したN-アセチルノイラミン酸(Neu5Ac)のシチジン誘導体(CMP-Neu5Ac誘導体)の中で、SCH_2および-SCH_2CONH-をスペ-サ-とした化合物にCMP-Neu5Acジンタ-ゼおよびNeu5Acトランスフェラ-ゼの阻害活性が認められた。これら2種類のスペ-サ-を用いて、さらにデオキシシチジンおよびアラビノシルシトシンを含むCMP-Neu5Ac誘導体の合成を行った。すなわち、既に確立した方法により調製したNeu5Acの2-β-Sna体を、デオキシシチジンおよびアラビノシルシトシン5'-0-メトキシエトキシメチル(MEM)誘導体に、ジメチルボランブロミドとin situに反応させて、対応する-SCH_2O-架橋化合物を合成した。一方、5'-N-クロロアセチル誘導体にSN2的に反応させて、対応する-SCH_2CONH-架橋化合物へと導いた。これらの化合物は、Neu5Acシンタ-ゼおよびトランスフェラ-ゼの阻害作用の他、制癌・抗ウィルス作用が期待される。KDOに関しても、スペ-サ-を-O-、-S-、-SCH_2O-および-SCH_2CONH-としたCMP誘導体、類縁体を合成し、その生物活性を検討中である。 2.グルコシダ-ゼ阻害剤1-デオキシノジリマイシン(DNJ)およびグルコサミン型DNJ類縁体(GlcNAcDNJ)を含む各種糖鎖、Galβ(1→4)DNJ、Galβ(1→3)DNJ、Glcβ(1→3)DNJ、Galβ(1→4)GlcNAcDNJ、Galβ(1→3)GlcNAcDNJ、およびGlcNAcβ(1→4)GlcNAcDNJの合成に成功した。即ち、β(1→3)糖鎖は対応するグルコシルブロミド体、β(1→4)糖鎖はSMeグリコシド体をドナ-とし、DNJのN-BocまたはN-Z誘導体をアクセプタ-として縮合を行った。中でもGalβ(1→4)DNJ、Galβ(1→4)GlcNAcDNJ及び、GlcNAcβ(1→4)GlcNAcDNJは、広く複合糖質糖鎖中に含まれる重要な糖鎖ユニットの類縁体であり、新しい生理活性が期待されている。現在これら新規二糖類を用いてさらに複雑な複合糖質糖鎖(例えばNeu5Ac誘導体)へと導いている。

Research Products
(13 results)

All Other

All Publications (13 results)

[Publications] Kiso、M.: "Conjugates of biologically active lipid A-subunit analogs with 3-deoxy-D-manno-2-octulosonic acid(KDO)and its methyl ester." Carbohydr.Res.177. 51-67 (1988)
[Publications] Kanie、O.: "Glycosylation using methylthioglycosides of N-acetylneuraminic acid and dimethyl(methylthio)sulfonium triflate." J.Carbohydr.Chem.7. 501-506 (1988)
[Publications] Murase、T.: "A facile regio-and stereo-selective synthesis of α-glycosides of N-acetylneuraminic acid." Carbohydr.Res.184. c1-c4 (1988)
[Publications] Hasegawa、A.: "Synthetic studies on sialoglycoconjugates 4:synthesis of 5-acetamido-3、5-dideoxy-D-galacto-2-octulosonic acid derivatives and analogs." J.Carbohydr.Chem.8. 135-144 (1989)
[Publications] Kartha、K.P.R.: "Synthetic studies toward gangliosides and their analogs;synthesis of appropriately protected core oligosaccharides ad construction blocks." J.Carbohydr.Chem.8. 145-158 (1989)
[Publications] Kartha、K.P.R.: "A facile、regio-and stereo-selective synthesis of glycoside GM3." Carbohydr.Res.188. 71-80 (1989)
[Publications] Kartha、K.P.R.: "Synthetic studies sialoglycoconjugates 9:an efficient method for the selective acetolysis of 2-(trimethylslyl)ethyl glycosides using ferric chloride in acetic anhydride." J.Carbohydr.Chem.8. 675-679 (1989)
[Publications] Murase、T.: "Synthetic studies on sialoglycoconjugates 10:facile 6-0-sialyiation following stannylene activation of an unprotected D-galactopyranoside." Carbohydr.Res.195. 134-137 (1989)
[Publications] 石田秀治: "シアル酸含有糖鎖の合成" 日本農芸化学会誌. 63. 1248-1252 (1989)
[Publications] 木曽真: "合成シアル酸誘導体" 生体の科学. 40. 518-519 (1989)
[Publications] Kiso、M.: "Synthesis of α-Kdo-(2-4)-Kdo disaccharide derivatives and their conjugation with a protected from of GLA-60、abiologically active analog of a lipid A subunit." Carbohydr.Res.196. 59-73 (1990)
[Publications] Kiso、M.: "Studeies on glycan processing inhibitors:synthesis of N-acetylthxosamine analogs of 1-deoxy-nojirimycin." J.Carbohydr.Chem.(1990)
[Publications] 石田秀治: "複合糖質の化学と応用" シ-エムシ-, 14 (1989)

1989 Fiscal Year Annual Research Report

複合糖質の糖鎖プロセシング阻害剤

Principal Investigator

木曽 真 岐阜大学, 農学部, 助教授 (90092931)

Research Products

[Publications] Kiso、M.: "Conjugates of biologically active lipid A-subunit analogs with 3-deoxy-D-manno-2-octulosonic acid(KDO)and its methyl ester." Carbohydr.Res.177. 51-67 (1988)

[Publications] Kanie、O.: "Glycosylation using methylthioglycosides of N-acetylneuraminic acid and dimethyl(methylthio)sulfonium triflate." J.Carbohydr.Chem.7. 501-506 (1988)

[Publications] Murase、T.: "A facile regio-and stereo-selective synthesis of α-glycosides of N-acetylneuraminic acid." Carbohydr.Res.184. c1-c4 (1988)

[Publications] Hasegawa、A.: "Synthetic studies on sialoglycoconjugates 4:synthesis of 5-acetamido-3、5-dideoxy-D-galacto-2-octulosonic acid derivatives and analogs." J.Carbohydr.Chem.8. 135-144 (1989)

[Publications] Kartha、K.P.R.: "Synthetic studies toward gangliosides and their analogs;synthesis of appropriately protected core oligosaccharides ad construction blocks." J.Carbohydr.Chem.8. 145-158 (1989)

[Publications] Kartha、K.P.R.: "A facile、regio-and stereo-selective synthesis of glycoside GM3." Carbohydr.Res.188. 71-80 (1989)

[Publications] Kartha、K.P.R.: "Synthetic studies sialoglycoconjugates 9:an efficient method for the selective acetolysis of 2-(trimethylslyl)ethyl glycosides using ferric chloride in acetic anhydride." J.Carbohydr.Chem.8. 675-679 (1989)

[Publications] Murase、T.: "Synthetic studies on sialoglycoconjugates 10:facile 6-0-sialyiation following stannylene activation of an unprotected D-galactopyranoside." Carbohydr.Res.195. 134-137 (1989)

[Publications] 石田秀治: "シアル酸含有糖鎖の合成" 日本農芸化学会誌. 63. 1248-1252 (1989)

[Publications] 木曽真: "合成シアル酸誘導体" 生体の科学. 40. 518-519 (1989)

[Publications] Kiso、M.: "Synthesis of α-Kdo-(2-4)-Kdo disaccharide derivatives and their conjugation with a protected from of GLA-60、abiologically active analog of a lipid A subunit." Carbohydr.Res.196. 59-73 (1990)

[Publications] Kiso、M.: "Studeies on glycan processing inhibitors:synthesis of N-acetylthxosamine analogs of 1-deoxy-nojirimycin." J.Carbohydr.Chem.(1990)

[Publications] 石田秀治: "複合糖質の化学と応用" シ-エムシ-, 14 (1989)

木曽真岐阜大学, 農学部, 助教授 (90092931)