慢性石灰化膵炎(膵石症)に対する経口膵石溶解療法の病態生理学的および臨床的研究

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 63570334
• Research Institution: Aichi Medical University
• Principal Investigator: 野田 愛司 愛知医科大学, 医学部, 助教授 (30023790)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 伊吹 恵里 愛知医科大学, 医学部, 助手 (70213204) ; 加藤 仁 愛知医科大学, 医学部, 講師 (80152734) ; 渡邉 努 愛知医科大学, 医学部, 教授 (00097809)
• Keywords: 慢性石灰化膵炎(膵石症) / 膵石溶解 / ジメタジオン(DMO) / トリメタジオン(TMO) / クエン酸 / 炭酸カルシウム / 慢性胃・膵瘻犬 / 膵液

Research Abstract

1.in vitro 実験:DMOーNaHCO_3水溶液(〔DMO〕:7.7×10^<ー2>〜7.7mM,[HCO_3^ー]:12.5〜75mM)中でのCaCO_3の溶解度は、DMOーH_2O溶液に比して低く,[HCO_3^ー]が高くなるにしたがってpHに対する直線性は消失し,頭打ちとなった。クエン酸ーH_2O溶液中でのCaCO_3の溶解度はDMOーH_2O溶液と同様であったが,クエン酸ーNaHCO_3溶液中では,同モルのDMOーNaHCO_3溶液中に比してCaCO_3の溶解度は高値を示した。すなわち,DMO,クエン酸いずれにおいても,その非解離型のH^+がCaCO_3の溶解過程に関与していると考えられる。両有機弱酸から遊離するH^+に差があるために,HCO_3^ーによって緩衝される程度が異なるため,結果としてCaCO_3の溶解度に差が生ずると推測される。2.in vivo 実験:慢性胃・膵瘻犬を用い,セクレチン刺激下にDMO 50,100および200mg/kgを静注した。膵液HCO_3^ー分泌は用量依存性に低下し,200mg/kg静注により,膵液量のみならず,膵液Na濃度も低下した。膵液pHは一定に保たれること,膵液K濃度も一定であること,およびDMOの膵液中への排泄率はDMO投与量に関係なくほぼ一定(2.3〜2.6%)であることが判明した。3.臨床試験:膵石症25例(アルコ-ル性15例,非アルコ-ル性10例)にDMOの前駆物質であるトリメタジオン(TMO)を0.6〜1.5g/日経口投与した。5ヵ月以上のTMO療法期間中,50%以上の膵石の縮小ないし減数を5例(20%),部分的溶解を9例(36%)に認めた。膵性糖尿病12例(48%)中,7例では経口剤のみでコントロ-ル可能であった。膵外分泌機能を検索しえた7例中3例において,TMO療法中に機能障害が改善した。一旦生成された膵石による膵実質の進行性破壊に対し,膵石の溶解消失や膵石の増大,増加を防止することは,病態生理学的にも臨床上も意義あることと考えられる。

Research Products

• [Publications] Noda,A: "Dissolution of pancreatic stones" Trop.Gastroenterol.(India). 11. 76-86 (1990)
• [Publications] Noda,A.: "Pancreatic excretion of dimethadione and trimethadione by repeated oral administration of trimethadione in dogs" Digestion(Switzerland). 46. 19-26 (1990)
• [Publications] Noda,A: "Effect of dimethadione derived from repeated oral administration of trimethadione on pancreatic secretion in dogs" Gastroenterol.Jap.25. 613-618 (1990)
• [Publications] 磯部 恵里: "慢性胃・膵瘻犬におけるdimethadioneおよびtrimethadioneの膵液中排泄に関する研究" 愛知医科大学医学会雑誌. 17. 303-319 (1989)
• [Publications] 奥村 一郎: "慢性胃・膵瘻犬におけるdimethadioneのセクレチン刺激による膵液分泌におよぼす効果" 愛知医科大学医学会雑誌. 18. 139-157 (1990)
• [Publications] 野田 愛司: "膵炎の薬物療法ー最近の研究からーTrimethadione(TMO)" 胆と膵. 12. 275-279 (1991)
• [Publications] 野田 愛司: "Monthly Book Gastroenterology「膵石症の成因から治療まで」膵石症の治療に有用な薬剤" 建部 高明(全日本病院出版会),
• [Publications] Nakamura,K.,Noda,A.: "Epidemiology of chronic pancreatitis:(Etiologcal aspects of chronic pancreatitis is Japan)" Sarles,H.(France),