1989 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
63570357
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Research Institution | TOHOKU UNIVERSITY |
Principal Investigator |
岩崎 祐三 東北大学, 医学部, 教授 (00142927)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
塚本 哲郎 福島県医科大学, 講師 (20171978)
今野 秀彦 東北大学, 医学部, 助教授 (10091688)
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Keywords | HTLV-I / レトロウイルス / 脱髄 / サイトカイン |
Research Abstract |
HTSV-I associated myelopathy(HAN)の発症にはHTLV-I感染リンパ球の産生する組織障害因子が関与するのではないかと考え,その組織障害因子の検索のため、HTLV-I感染リンパ球株(MT-2、他5株)の神経組織培養および動物への作用を検討した。結果:1)MT-2以外のリンパ球株の培養上清ではヒト神経芽腫細胞株(IMR-32)に変化を認めなかった。2)MT-2の上清を加えた培養液で毎日液換えをした場合、IMR-32では培養3日目ごろから著名な細胞変性効果が認められた。3)MT-2の上清により顕著な形態変化を認めるにもかかわらず、増殖抑制は軽度であった。4)MT-2の上清を80℃、60分の加熱処理してリンホトキシンを不活化してもこの活性は不活化されなかったこと、リンホトキシンと類似の生理活性を持つα-TNFでは同様の変化を認めないこと、抗HTLV-I抗体によるウイルス蛋白の中和で活性を失わなかったことより、この上清中の液性障害因子として、リンホトキシンやウイルス蛋白以外の未知の活性物質の存在が想定された。5)MT-2の上清によりIMR-32の他のヒト神経芽腫細胞株(2株)、ヒトと神経膠腫細胞株(2株)で軽度の形態変化を認め、上清の加熱処理で活性は失われ、α-TNFで同様の変化を認めたことにより。上清中のリンホトキシンの関与が推測された。6)MT-2の上清によりマウス髄鞘形成性小脳組織培養に対する髄鞘障害性は認められなかった。7)感染リンパ球株およびα-TNFをマウスおよびラットの脳内に接種しその組織標本を検討したが、特異的変化を検出することに成功していない。 以上の結果は、HTLV-I感染リンパ細胞で産生される液性因子が神経組織に対して障害を引き起こす可能性のあることを示唆している。今後、その障害因子の抽出と生体内での意義について検討が必要である。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] Terunuma,H.,Iwasaki,Y.,Tsukamoto,T.,Konno,H.et al: "Neurotoxic activity in HTLV-I carrier lymphocyte culture." J.Neurol.Sci.92. 169-180 (1989)
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[Publications] Konno,H.,Yamamoto,T.,Iwasaki,Y.et al.: "Wallerian degeneration induces Ia-antigen expression in the rat brain" J.Neuroimmunol. 25. 151-159 (1989)
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[Publications] Watanabe,T.,Iwasaki,Y.et al.: "No evidence of HTLV-I infection in multiple sclerosis patients in polymerase chain reaction." Japanese J.Cancer. 80. 1017-1020 (1989)
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[Publications] Iwasaki,Y.: "Pathology of chronic myelopathy associated with HTLV-I infection(HAN/TSP)." J.Neurol.Sci.
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[Publications] Tsukamoto,T.,Hirano,N.,Iwasaki,Y.et al.: "Vacuolar degeneration in mice infected with a coronavirus JHM-CC strain." Arch.Neurol.
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[Publications] Suzuki,H.,Yamamoto,T.,Konno,H.,Iwasaki,Y.et al.: "Intraneuronal laminim-like immunoreactivity in the human central nervous system." Brain Res.
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[Publications] Iwasaki,Y.,Tsukamoto,T.et al.: "In“HTLV-I and Nervous System"Roman,Vernat and Osame,Eds.,Mechanisms of neuronal tissue damage in human retrovirus infections:Cytopathic activityin CSF of patients with HAM." Alan R.Liss,New York, 325-332 (1989)
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[Publications] Iwasaki,Y.: "In “Natural History of Rabies"Baer,G.,Ed.Spread of virus within the central nervous system" CRC Press,Boca Raton Fl.,