大脳軟膜-グリア障壁の欠損による神経細胞遊走障害の実験的研究-福山型先天性筋ジストロフィ-脳奇形モデルの確立を目指して-

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 63570437
• Research Institution: TOTTORI UNIVERSITY
• Principal Investigator: 高田 邦安 鳥取大学, 医学部, 助教授 (00105909)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河原 仁志 鳥取大学, 医学部・附属病院, 助手 (00186123) ; 宝道 定孝 国立精神, 神経センター神経研究所・疾病研究第2部, 非常勤流動研究員 (70192317)
• Keywords: 福山型先天性筋ジストロフィ- / 大脳皮質,形成異常 / 胎生期 / グリア-神経細胞の発生 / 軟膜間葉系と神経上皮の相互作用

Research Abstract

福山型先天性筋ジストロフィ-症(FCMD)の脳奇形の発生メカニズムを解明するため、自身の仮説に基づき、胎生期くも膜下腔のグリア間葉組織の増殖と軟膜-グリア障壁の欠損を実験的に引き起こし、FCMDと類似の大脳皮質奇形の作成と、あわせて胎児を含むヒト剖検例の病理学的解析により、FCMD脳奇形と発生病理解明をめざした。
軟膜-グリア障壁発生に関する基礎研究を前提に、当初孔脳症と同じく局所的脳損傷に併発する皮質奇形を目指し、新生ラットおよびマウスの大脳皮質に限局的な凍結損傷を加え、グリア・間葉組織の脳表面における増殖とこれに引続く細胞遊走異常を誘導することを計画したが、結果は限局性の皮質壊死とこれに引続く孔脳症形成と髄膜附近のグリア増生を認めたのみで、皮質構築異常の誘導には至らなかった。次に、既に他の研究者が小脳奇形の誘導に成功している6-hydroxydopamineを生直後のラット大槽内に局注し小脳奇形の誘導を引き続き試みている。現在の所、局所に軽度髄膜肥厚・水頭症を少数例に見たが、小多脳回類似の奇形は出来ていない。
FCMD人体例のゴルジ染色と血管構築の解析とから、細胞構築異常と血管構築異常の程度には相関があり異常の軽度なタイプ1奇形では細胞遊走異常が血管周囲に限局し、逆に奇形の広範なタイプ3奇形では血管構築からも大脳皮質がheterogenousな2層から成立つことを示し、上記の発生仮説を支持する所見をえた。FCMDの胎児小脳の異常で皮質表面の間葉増生であるが、大脳と違い間葉組織内にグリアの混在は殆どない。むしろ間葉組織の陥入による皮質構成成分の分断が奇形の発生を引き起こすと想像された。基本的には大脳同様に血管周辺における軟膜-グリア障壁の欠損が原因と疑われる。以上、動物実験の成果は不十分だが人体例の検討で得た新知見は重要と考え、今後も本疾患成立の解明にあたりたい。

Research Products

• [Publications] Takada K, Nakamura H,Takashima S: "Cortical dysplasia in Fukuyama congenital muscular dystrophy(FCMD):a Golgi and angioarchitectonic analysis" Acta Nauropathol(Berl). 76. 170-178 (1988)
• [Publications] Takada K,Becker LE,Chan F: "Aberrant dendritic development in the human agyric cortex:a quantitative and qualitative Golgi study of two cases" Clin Neuropathol. 7. 111-119 (1988)
• [Publications] Takada K,Shiota M,Ando M,Kimura M,lnoue K: "Porencephaly and hydranencephaly:a neuropathological study of four autopsy cases" Brain Dev(Tokyo). 11. 51-56 (1989)
• [Publications] Takada K,Nakamura H: "Cerebellar micropolygyria in Fukuyama congenital muscular dystrophy:observation in the fetal and postnatal cases"