1989 Fiscal Year Annual Research Report
T細胞系腫瘍細胞におけるT細胞レセプタ-遺伝子の異常再構成の解析
Project/Area Number |
63570578
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Research Institution | Fujita Health University |
Principal Investigator |
井野 晶夫 藤田学園保健衛生大学, 医学部, 講師 (80121432)
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Keywords | T細胞系腫瘍 / T細胞受容体β鎖遺伝子 / 異常再構成 / 癌遺伝子活性化 / 発癌機序 |
Research Abstract |
現在までT細胞系腫瘍細胞におけるT細胞受容体β鎖遺伝子の異常再構成の解析と、この事象の細胞腫瘍化との関連を検討してきている。 1.T細胞性急性リンパ性白血球細胞について この細胞では、T細胞受容体β鎖遺伝子領域でのDβ_1-Jβ_<2.3>結合に際して本来欠失するはずのCβ_1遺伝子を含む領域が、6番染色体(6P21.3)上に挿入されていた。この挿入点近傍には種々の白血球細胞株でmRNAとして発言している遺伝子の存在が明らかとなった。現在このcDNAについて解析を進めているが、oligo dTプライマ-でのcDNAライゲラリ-からはfull lengthのcDNAはクロ-ニングできず、randomプライマ-を用いたcDNAライブラリ-も用いて、塩基配列の決定を行っている。現在まで明らかとなった塩基配列上、コンピュ-タ-解析では既知遺伝子との相同性は明らかでない。またT細胞受容体Cβ_1遺伝子を含む領域は、6番染色体上のこの遺伝子領域内に挿入されている、挿入点がイントロンあるいはエクソンにあるのかは未だ明らかでない。 2.T細胞系腫瘍における異常再構成の検出 18例のT細胞系腫瘍の内3例に異常再構成を認め、いずれもV-DあるいはD-J結合に際して本来欠失するはずの領域が、いずれかの染色体上に残存しているものであった。現在までうち1例については、異常再構成の由来するDNA領域をクロ-ニングしており、挿入先の染色体の同定など実験を今後進める。 現在まで得られた知見より、異常再構成により、挿入先の遺伝子発現に影響を及ぼすことは必至と考えられ、腫瘍化との関連の可能性も高いと思われる。また、この異常再構成は、リンパ球腫瘍化に広く係っている可能性も示唆された。
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[Publications] Teruo INO,Yoshikazu KUROSAWA,Michihiro C Yoshida,Masami HIRANO: "DNA segment containing Cβ_1,a gene for the constant region of the β chain of the T-cell antigen receptor,was inserted into chromosome 6 in cells from one patient with humanT-cell leukemia" PROCEECINGS OF NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES,U.S.A.84. 4264-4267 (1987)
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[Publications] Teruo INO,Masami HIRANO and Yoshikazu KUROSAWA: "Evidence that the intervening sequence was excised as a linear molecule during Dβ-Jβ rearrangement in T-cell receptor β chain gene loci" BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS. 152. 257-263 (1988)
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[Publications] Teruo INO,Masami HIRANO: "UNUSUAL REARRANGEMENTS OF T-CELL RECEPTOR β CHAIN GENE LOCI IN T-CELL MALIGNANCY AND IT'S IMPLICATION FOR LEUKEMOGENESIS" ACTA HAEMATOLOGICA JAPONICA. 51. 1505-1514 (1988)