1989 Fiscal Year Annual Research Report
移植ラ氏島のantigen modulationに関する基礎的研究
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63570597
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
後藤 満一 大阪大学, 医学部, 助手 (50162160)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河合 稔 大阪大学, 医学部附属病院, 医員
金井 俊雄 大阪大学, 医学部, 助手 (50205051)
門田 守人 大阪大学, 医学部, 講師 (00127309)
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| Keywords | Islet transplantation / Antigen modulation / γーirradiation / AntiーLymphocyte serum / MHC class II |
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| Research Abstract |
平成元年度は、flow cytometryを用いて移植抗原量の量的解析を行ない、また、γーirradiationとAntilymphocyte serum(ALS)によるantigen modulationを検討した。
1.Flow cytometryを用いたラ島内MHC class II陽性細胞の量的検討:Wister ratのラ島を分離し、single cell suspesionとしたのち、FITC conjugated mouse antiーrat MHC class II抗体で処理し、ラ島内のMHC class II陽性細胞の量的解析を行った。しかし、ラ島の大部分を占める内分泌細胞の自家蛍光が、抗体と結合したMHC class II陽性細胞に匹敵する蛍光強度を持つため、MHC class II陽性細胞のin vitroでの同定は困難であった。そのため、antigen modulationの効果は、以下のin vivoの実験系で検討することにした。
2.抗リンパ球血清(ALS)によるラ島の生着延長効果:DBA/2からB6AF_1の系で、recipientにのみALSを投与(day-2)すると、200日以上の長期生着が7例中2例に認められたにすぎないが、donorにもALSを投与すると(day -5,-2)、7例中8例が長期生着した。このことより、ALSはrecipientの免疫抑制効果のみならず、antigen modulationとしての効果を有するものと考えられた。
3.γーirradiationによる生着延長効果:DBA/2からB6AF_1の系で、移植ラ島をγ線照射し(2400rad)移植すると、対照群がすべて18日以内に拒絶されたの対し、16例中8例が50日以上生着した。また、CsA(100mg/kg/2days ip)を2週間投与することにより11例中10例が長期生着した。以上より、γーirradiationは免疫抑制剤の投与・非投与にかかわらず、antigen modulationとしての効果を持ちうることが明らかとなった。これらの方法は、膵ラ島移植の臨床応用に於いて有効な手段となりうるものと考えられた。
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[Publications] T.Kanai: "Effect of γーirradiation on mouse pancreatic isletallograft survival." Diabetes. 38(suppl.1). 154-156 (1989)
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[Publications] M.Gotoh.: "Role of CD4^+ and CD8^+cells in islet allo^- and xenograft rejection." Horm.Metab.Res.(Suppl.).
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[Publications] M.Gotoh: "Gammaーirradiation as a tool to reduce immunogenicity of islet allo^- and xenografts." Horm.Metab.Res.(Suppl.).
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[Publications] M.Gotoh: "Effect of specific and nonspecific alloantigen stimulation on islet allograft survival." Transplant.Proc.21. 2746-2747 (1989)
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[Publications] H.Yamamoto: "Succesful islet allografting requires depletion of both Lyt-2^+ and L3T4^+ cells." Transplant.proc.21. 2707-2708 (1989)
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[Publications] M.Kawai: "Effect of L3T4 and Lyt-2 monoclonal antibodies on islet xenograft(rat to mouse)rejection." Transplant.proc.21. 2709-2710 (1989)
