組織分析、細胞培養などによる胃癌のコラ-ゲン生成および分解能の検討

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 63570648
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 吉野 肇一 慶應義塾大学, 医学部・外科学教室, 専任講師 (10101982)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松井 英男 慶應義塾大学, 医学部・外科学教室, 助手 (50209483) ; 會澤 健一郎 慶應義塾大学, 医学部・外科学教室, 助手 (20202442) ; 深瀬 達 慶應義塾大学, 医学部・外科学教室, 助手 (90199159) ; 大谷 吉秀 慶應義塾大学, 医学部・外科学教室, 助手 (20168983)
• Keywords: IV型コラゲナ-ゼ / 癌の転移 / 蛋白分解酵素

Research Abstract

1.胃癌の生物学的悪性度の指標としてのIV型コラゲナ-ゼの意義
胃癌の進展ないし転移には基底膜を破壊することが必要である。ここでいう基底膜とは胃粘膜上皮(発癌個所)を囲むものだけでなく、胃癌が血行、リンパ行に侵入する際の血管、リンパ管をとり巻くものも入る。この基底膜の主成分はIV型コラ-ゲンで、IV型コラ-ゲンは生体内では一般にIV型コラゲナ-ゼによって特異的に分解される。そこで胃癌組織内で癌の先進部のIV型コラゲナ-ゼ活性値がその胃癌の生物学的悪性度を反影する可能性がある。そこでわれわれの確立した組織内IV型コラゲナ-ゼ活性値測定法を用いて検討したところ以下の成績を得た。方法論の詳細は本用紙裏面11、研究発表[図書]欄に記載した業績に記載されている。IV型コラゲナ-ゼ活性値の単位はμg collagen degraded/h/mg proteinで表した。
(1)組織学的脈管侵襲との関係:組織学的脈管侵襲の著名な群では1.36±0.30(n=17、M±SEM、以下同様)、そうでない群では0.83±0.21(n=17)であった(P<0.1)。
(2)リンパ節転移との関係その1。原発巣の大きさとの関連:原発巣が小さいのにもかかわらずリンパ節転移が高度の群では1.74±0.39(n=3)、そうでない群では0.72±0.16(n=8)であった(P<0.025)。
(3)リンパ節転移との関係その2。原発巣の深達度との関連:原発巣が浅いのにもかかわらずリンパ節転移が高度の群では1.18±0.28(n=7)、そうでない群では0.44±0.13(n=6)であった(P<0.05)。
以上より癌組織内のIV型コラゲナ-ゼ活性値はその癌の生物学的悪性度を表す指標の一つとなること、その抗体作成などによる癌治療の可能性があることが示唆された。
2.各種癌細胞と線維芽細胞のcoculture:現在進行中である。

Research Products

• [Publications] 吉野肇一: "胃癌の進展、間質とくにコラ-ゲンからみて" Oncologia. 22(3). 27-34 (1989)
• [Publications] Kubochi,K: "Development of a direct measurement assay for collagenase against type I and type IV collagens in tissue homogenate and its application in stomach and lung cancers in“Proteinases inflammation and tumor invasion"" Walter de Gruyter & Company,Berlin,New York, 20(419) (1986)