子宮内膜の脱落膜化機構における細胞成長因子の役割に関する研究

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 63570776
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 山本 稔彦 三重大学, 医学部, 講師 (80135459)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菅谷 健 三重大学, 医学部, 助手 (60206399) ; 西山 真人 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (10218224) ; 杉山 陽一 三重大学, 医学部, 教授 (30093131)
• Keywords: 子宮内膜 / 脱落膜化 / 脱落膜細胞 / 上皮成長因子 / プロラクチン / チロシン・キナ-ゼ / 蛋白リン酸化反応

Research Abstract

前年度までの検討成績を参考に,個々の実験系の有機的連携を計り,一定の結論を導き出そうとした.
その結果,1)子宮内膜間質細胞は妊娠の成立に伴い脱落膜化を来すが,同時に免疫組織化学的染色法にてEpidermal Growth Factor(EGF)の細胞内局在性が明確となり,2)[ ^<35>S]methionineーlabel・免疫沈降・autoradiographyにて,このEGFの免疫組織化学的局在性は脱落膜細胞の局所産生に基づくことがわかった.3)非妊娠時子宮内膜間質細胞および脱落膜細胞におけるEGF受容体について,Scatchard plotsにて解析したところ,いづれも単一種の受容体を有しているが,娠妊に伴い親和性(kd)に変化を来さないものの,受容体数(B_<max>)が5〜11倍まで増加することがわかった(脱落膜細胞:kd=1.02±0.28nM,B_<max>=89.4±14.4pM/2x10^5cells).したがって,妊娠に伴い脱落膜細胞から局所産生されたEGFは,脱落膜細胞表面の特異的受容体との結合により,autocrine機構を介して生理作用を発現しているものと考えられた.4)EGFのautocrine機構によりいかなる生理作用が発現されているかを検討した結果,EGFは脱落膜化に伴い分泌されるprolactin産生を抑制(IC_<50>=700pg/ml)することがわかった.5)しかも,この作用発現機序には特異的受容体に内在するtyrosine kinaseだけでなく,phospholipase Cの活性化によって賦活化されたprotein kinase Cが関与していることがわかった.6)さらに,二次元蛋白電気泳動法・autographyにて特異的蛋白リン酸化反応について検討したところ,48kDaの酸性蛋白が特異的にリン酸化を受けることがわかった.
以上のように,EGFをヒト子宮内膜の脱落膜化機構における重要な調節因子として位置づけるとともに,その作用発現機序を特異的受容体・細胞内刺激伝達機構にまで掘り下げて明らかにすることができた.

Research Products

• [Publications] 山本 稔彦: "細胞成長因子と生殖生理ーEpidermal Growth Factorを中心としてー" 日本産科婦人科学会雑誌. 40. 655-660 (1988)
• [Publications] 西山 真人: "ヒト脱落膜化子宮内膜および胎盤・絨も組織におけるEpidermal Growth Factor(EGF)の局在性について" 日本受精着床学会雑誌. 5. 121-124 (1988)
• [Publications] 中 淳: "ヒト子宮内膜の脱落膜化に伴うProlactinの局在性についてーモノクロナ-ル抗体を用いた免疫組織学的検討ー" 日本受精着床学会雑誌. 5. 114-116 (1988)
• [Publications] 山本 稔彦: "着床周辺期における胎盤蛋白と脱落膜蛋白についてーSP_1・PRL・EGFを中心としてー" 産婦人科の進歩. 41. 119-127 (1989)
• [Publications] 西山 真人: "子宮内膜の脱落膜化過程におけるEpidermal Growth Factor(EGF)の生理作用に関する検討" 日本受精着床学会雑誌. 6. 148-150 (1989)
• [Publications] 中 義尚: "妊娠初期脱落膜におけるプロラクチン分泌調節機構に関する検討" 日本受精着床学会雑誌. 6. 158-161 (1989)
• [Publications] 矢納 研二: "子宮内膜の脱落膜化過程における細胞内メディエ-タ-の役割について" 日本受精着床学会雑誌. 6. 162-166 (1989)
• [Publications] 山本 稔彦: "ヒト子宮内膜の脱落膜化過程における調節因子についてーEpidermal Growth Factorを中心としてー" 日本受精着床学会雑誌. 7. 7-10 (1990)
• [Publications] Motoaki Hamaguchi: "Production of Prolactin by cultures of lsolated cells From Human FirstーTrimester Decidua" Obstetrics & Gynecology. 76. 783-787 (1990)
• [Publications] 山本 稔彦: "子宮内膜の脱落膜化現象についてーEpidermal Growth Factorを中心としてー" 臨床婦人科産科. 44. 37-45 (1990)
• [Publications] Toshihiko Yamamoto: "Development of Preimplantation Embryos and Their Environment (分担)" Alan R.Liss,Inc,12 (1989)