1989 Fiscal Year Annual Research Report
独自な分子設計に基づく不斉環化反応を用いる生物活性物質のキラル合成
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63570985
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| Research Institution | Toyama Medical & Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
小泉 徹 富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (40012611)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高橋 たみ子 富山医科薬科大学, 薬学部, 助手 (10115181)
荒井 謙次 富山医科薬科大学, 薬学部, 助手 (10115157)
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| Keywords | キラルジェノフィル / キラルスルフィニルエテン / 不斉ディ-ルス・アルダ-反応 / ジアステレオ選択性 / キラル合成 |
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| Research Abstract |
当研究グル-プで既に開発したキラルジエノフィルmenthyl 3-(2-pyridylsulfinyl)acrylateとフランとの環化付加成績体から、前年度に(-)-シキミ酸をキラル合成したが、本年度は同様の手法を用いてエピシキミ酸のキラル合成を完成した(論文1)。
前年度に、10-mercaptoisoborneolを不斉補助基とする新規なキラルスルフィニルエテン類の合成研究を開始し、キラルアセチレンジカルボン酸エステル等価体であるdimethyl-(R)s-2-(isoborneol-10-sulfinyl)acrylateを高ジアステレオ選択的に合成することができた。本キラルジエノフィルとシクロベンタジエンの反応はルイス酸存在下、予想通り、高立体選択的かつジアステレオ選択的に進行し、ほぼ一種類の環化付加体のみを与えた。この成績体を選択的脱メチル化、脱スルフェン酸を行い、Ohno's half esterを効率よく得ることが出来た。本合成法は炭素環ヌクレオシドの実用的キラル合成法として期待できるものである。
上記の研究の過程で、10-mercaptoisoborneolがキラル補助基として有用であることが示唆されたので、本年度は、(10-alkylおよびalkenylthio)-isoborneolの不斉酸化を検討し、メタクロル過安息香酸を用いるとジアステレオ選択的に酸化され、目的のキラルスルホキシドを高収率で与えること、またスルホキシドの絶対構造も予測可能であることを見い出した。本法は光学活性スルホキシドの一般合成法として極めて有望である(論文5)。また、10-mercaptoisoborneolは光学活性リン化合物合成時に環状ホスホン酸誘導体合成の際のキラル補助剤としても有効であることが示唆された(論文4)。
一方、ビニルスルホキシド,ビニルスルホン類およびそのモノフッ素置換体と1-methyl-3-oxidopyridiniumとの極性付加反応を行い、環化付加成績体を変換して2α-トロパノ-ルのラセミ体および光学活性体をも合成した(論文2、3)。
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[Publications] 高橋たみ子: "Chiral Synthesis of(+)-Methyl 5-epi-Shikimate by Asymmetric Diels-Alder Reaction of(S)s-3-(2-Pyridiylsulfinyl) acrylate." Synthesis:. 189-191 (1989)
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[Publications] 高橋たみ子: "1,3 Dipolar Cycloaddition of 1-Methyl-3-oxidopyridinium and Sulfonylethenes.A Synthesis of 2-Tropanols and Monofluorinated 2-Tropanols." Chemistry Letters:. 593-596 (1989)
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[Publications] 高橋たみ子: "The First Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition of 1-Methyl-3-oxidopyridinium and(R)s-p-Tolyl Vinyl Sulfoxide.An Enantioselective Synthesis of (1S)-(-)-2α-Tropanol." Chemistry Letters:. 597-598 (1989)
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[Publications] 高橋たみ子: "Preparation of Optically Active 1,3,2-Oxathiaphosphorinanes Using(-)-10-Mercaptoisoborneol as a Chiral Source." Heterocycles:. 30. 353-357 (1990)
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[Publications] 荒井謙次: "Diastereoselective Synthesis of Alkyl- and Alkenyl 10-Isoborneol Sulfoxides by Oxidation with 3-Chloroperoxybenzoic Acid." Synthesis:. (1990)
