血小板活性化因子(PAF)の示す新しい生物活性の検索

1990 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 63571035
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 工藤 一郎 東京大学, 薬学部, 助教授 (30134612)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 新井 洋由 東京大学, 薬学部, 助手 (40167987) ; 梅田 真郷 東京大学, 薬学部, 助手 (10185069) ; 井上 圭三 東京大学, 薬学部, 教授 (30072937)
• Keywords: 血小板活性化因子 / PAF / 骨髄細胞 / 分化 / TNF / DNA合成

Research Abstract

TNFーPAFネットワ-クに関する研究:骨髄細胞をカルシウムイオノフォア(A23187)で刺激したところ、有為な量のPAF産生が観察された。骨髄細胞を試験管内で培養して、骨髄ストロ-マ細胞を付着細胞として得た。ストロ-マ細胞をリコンビナントTNFで刺激したところ、特徴的な持続性のあるPAF産生が観察された。一方、ストロ-マ細胞をPAFで刺激して得た培養上清には、増殖促進を促す因子は検出されなかった。昨年までの研究で、PAFが、骨髄中のある種の細胞に、特異的な結合サイトへの結合を介して作用して、TNF産生を遺伝子レベルで促進していることを明らかにしている。したがってPAFの標的細胞は、非ストロ-マ系の造血幹細胞か、あるいは分化途中の細胞であると予想された。以上から、骨髄中ではストロ-マ細胞と非ストロ-マ細胞が、TNFとPAFを介してお互いに作用し合って、いわゆるネットワ-クを形成して効果を発揮しているものと予想された。なお、抗マウスTNF抗体存在下に骨髄細胞をPAF刺激したところ、そのDNA合成促進量は約60%にまで阻害された。この結果は、PAF刺激された骨髄細胞からは、TNF以外のサイトカインも産生されており、それらがDNA合成に関与していることを示しているものと考えている。
まとめと今後の研究課題:現在までの解析に依って、PAFがなんらかの可溶性因子の産生と発現を介して、骨髄細胞の分化と増殖の引金として働いていることが、試験管内培養系で示唆された。今後、
(1)TNF以外の可溶性因子として何が産生されているか、
(2)同様の反応が生体内で起こりうるか否か、
について明らかにしていくことが必要である。

Research Products

• [Publications] 宇田 浩子: "TNF刺激したモルモット骨髄ストロ-マ細胞によるPAF産生" J.Immunology.
• [Publications] 宇田 浩子: "γ線照射マウスにおけるPAF誘導体の末梢白血球におよぼす効果"
• [Publications] 宇田 浩子: "γ線照射マウスにおける各種PAFアンタゴニストの毒性評価"