病態時の薬物動態異常の実験的解析:糖尿病時の薬物動態

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 63571097
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 木村 聰城郎 岡山大学, 薬学部, 教授 (10025710)
• Keywords: 糖尿病 / Streptozotocin / 薬物代謝 / 尿中排泄

Research Abstract

糖尿病時の薬物動態の変化の解析を目的とした研究のうち、本年度は薬物の体内からの消失に関与する代謝及び排泄過程について、streptozotocin誘発糖尿病ラットを用いて検討し、以下の結果を得た。
1)体内からの消失が肝臓における代謝により行われるtolbutamideについては、糖尿病時に消化管からの吸収が上昇するにもかかわらず、小腸から吸収されたtolbutamideのAUCは減少することが明らかになった。
2)インビトロで肝臓におけるtolbutamideの代謝を検討した結果、糖尿病時には代謝能が亢進しており、チトクロ-ムP-450の含量増加も認められた。従って、tolbutamideのAUCの減少は代謝能の亢進によることが示唆された。
3)消失が肝臓における代謝及び腎臓からの排泄により行われるprocainamideの場合には、静注後の血漿中濃度はtolbutamideと同様に糖尿病時に速やかに消失するが、薬理活性を有する主代謝物であるN-acetylprocainamideの血漿中濃度は糖尿病群で著しく減少しており、すべての薬物代謝が亢進するのでないことがわかった。また、procainamideの消失の亢進は薬動学的解析によりN-acetylprocainamideの生成は減少するが、腎排泄の増加あるいはN-アセチル体以外の代謝物生成の増加の可能性が示唆された。
4)代謝されず体内からの消失が腎排泄により行われるcephalexinを静注後の血漿中濃度が糖尿病群で速やかに低下することから、糖尿病時には腎排泄の促進が示唆された。
これらの結果から、糖尿病時には薬物の体内からの消失過程が肝臓における代謝も腎臓からの排泄も亢進するため、薬物を服用した際、治療濃度に達しないかあるいは達しても持続しないことがある可能性を示された。