1990 Fiscal Year Annual Research Report
先天性代謝異常症の遺伝子診断法の研究ー遺伝子増幅と合成プロ-ブによる塩基配列決定
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63571109
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
服部 幸夫 山口大学, 医学部, 助教授 (80144955)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 邦光 山口大学, 医療技術短期大学部, 教授 (50035250)
大庭 雄三 山口大学, 医学部, 教授 (10035199)
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| Keywords | βサラセミア / αサラセミア / ヘモグロビン |
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| Research Abstract |
初年度にPCRを用いた直接クロ-ニング法、並びにビオチン標識オリゴヌクレオチド・プロ-ブを用いた簡単な塩基配列異常の同定法が開発された。その方法を用いて、2、3年度は日本人のβサラセミア39家系の遺伝子分析を行った(うち、一例は韓国人のβサラセミア)。その結果は以下の通りである。(1)ー31 cap A→G,3家系(2)開始コドンATG→GTG,3家系(3)開始コドンATG→AGG,1家系(韓国人)(4)コドン24GGT→GGA,1家系(5)コドン26GAG→AAG(Hb E),1家系(6)IVSーIー130,G→C,1家系(7)コドン41ー42TTCTTT→TT,7家系(8)コドン90GAG→TAG,8家系(9)IVSーIIー1G→A,1家系(10)IVSーIIー654C→T,2家系(11)IVSーIIー848,1家系,(12)コドン110CTG→CCG,2家系(13)コドン121GAA→TAA,2家系(14)コドン127ー128CAGGCT→CCT,4家系。合計14種類のβサラセミアが発見させた。現在、全世界で70ー80種類の遺伝子異常の異なるβサラセミアが報告されており、その20%が日本人で発見されたことになる。βサラセミアが少ない日本人でこれほどの同定が可能であったことはPCRという新しい技術をもとに考案された直接クロ-ニング法、そしてビオチン標識オリゴ・プロ-ブの開発によりところが大きい。このようにして比較的短期間に日本人βサラセミアの遺伝子異常のスペクトラムが明らかになった。このうち、6種類が日本人のみにしか認められない型のβサラセミアであり、生じたサラセミア変異は選択も除外もされず“中性"であると考えられた。一方、中国人にも存在する型が5種類あり、日本人の人類遺伝子学的意味で興味が持たれる。
この他に直接クロ-ニング法の評価、他の先天代謝異常症としてのαサラセミア3家系の遺伝子異常(サザン・ブロット法による)、高度不安定血色素症であるHb Hirosakiの遺伝子異常を明らかにした。
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[Publications] Y.Hattori: "β^+ーThalassemia (codon 24 GGT→GGA) found in a Japanese" Hemoglobin. 12. 655-660 (1988)
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[Publications] 服部 幸夫: "遺伝子増幅とビオチン標識オリゴヌクレオチド・プロ-ブを用いた日本人βサラセミアの簡単な遺伝子診断" 臨床病理(中国四国支部会誌). 4. 421-430 (1989)
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[Publications] Y.Hattori: "Characterization of βーthalassemia mutations among the Japanese" Hemoglobin. 13. 657-670 (1989)
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[Publications] 大庭 雄三: "山口大学病院検査部で同定された異常ヘモグロビンおよびサラセミア症" 山口医学. 39. 575-588 (1990)
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[Publications] Y.Hattori: "Three βーthalassemia mutations in Japanese:IVS I position 1 G→A,IVSーII position 848 C→G and codon 90 GAG→TAG" Hemoglobin. (1991)
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[Publications] Y.Hattori: "A new βーthalassemia mutation (initiation codon ATG→GTG) foun in the Japanese" Hemoglobin. (1991)
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[Publications] 服部 幸夫: "サラセミア遺伝性血液疾患の分子生物学 日本血液学全書別巻分子血液学" 新版日本血液学全書刊行委員会, 77-86(275) (1990)
