1988 Fiscal Year Annual Research Report
AIDSウイルス合成ワクチンのための総合的方法論を目指した試験的研究
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63840021
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Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research
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| Research Institution | National Institute of Genetics |
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Principal Investigator |
五條堀 孝 国立遺伝学研究所, 集団遺伝研究系, 助教授 (50162136)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森山 悦子 お茶の水女子大学, 人間文化研究科, 助手 (20210198)
森山 英明 熊本工業大学, 応用微生物工学科, 助手 (50200457)
溝上 雅史 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (40166038)
星野 洪郎 群馬大学, 医学部・衛生学教室, 教授 (00107434)
下遠野 邦忠 国立がんセンター, ウイルス部, 部長 (10000259)
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| Keywords | AIDS / HIV / 分子進化 / 外被糖タンパク / ワクチン開発 / 合成ペプチド / 感染阻止実験 / 結晶解析 |
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| Research Abstract |
本研究の主目的は、「総合的視野に立って、有効な合成ワクチンの作成を目標とする研究開発のための方法論の確立を目指した試験的研究を行なう」ことである。この目的を達成するため、本年度の研究計画に従って、順調に研究が遂行された。特に、以下に具体的に示すように、各研究分担者による研究サイクルの確立に向けた実績が達成されたと考える。 1.ヒトのAIDSウイルス1型(HIVー1)の17個の単離株において、その外被糖タンパク(gp/20)のアミノ酸配列上、分子進化学的によく保存されている領域を4つ同定した。それらを合成ワクチン用候補ペプチドとして、各研究分担者に提示した。(五條堀・林田・森山) 2.上記の候補ペプチドのうちの3つの(領域1、2、3)を化学合成して、これらのペプチドに対する抗体をモルモットを用いて得た。それらを感染実験に供した。また、外被糖タンパクのN端領域を含む約3分の2をバキュロウイルスベクターの系で発現実験を行なっている。(下遠野・丹生野) 3.候補ペプチドのうちの3つ(領域1、2、4)のアミノ酸配列を固相法により合成し、それらに対する抗血清をウサギを用いて作成したところ、領域1についてそれが得られた。また、その合成ペプチドの一部が、立体構造推定のための結晶解析実験に供された。(溝上・折戸) 4.有機溶媒に対する合成ペプチドの溶解度が、温度により著変することを利用し、結晶化を試みた結果、針状の微結晶を得た。この結晶を破砕し、ミクロ透析法のペプチド内液にシードする方法が結晶の形成を行なっている。(森山英) 5.上記2.及び3.で得られた抗血清について、HIVに対する感染阻害をシンシチウム形成阻害で調べたが、有効な阻害を示さなかった。日本人血友病患者よりGUNー1からGUNー5までの5HIV株を分離し、制限酵素地図を作成した結果、日本人のHIVにも遺伝的多様性が認められた。この多様性に応用可能なワクチン開発が要求される。(星野)
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[Publications] Gojobori,T.;Moriyama,E.N.;Yokoyama,S.: IV International Conference on Aids.Book1. 142- (1988)
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[Publications] Yokoyama,S.;Chung,L.;Gojobori,T.: Mol.Biol.Evol.5(3). 237-251 (1988)
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[Publications] Nagumo,T.;Hoshino,H.: Jpn.J.Cancer Res.(Gann). 79. 9-11 (1988)
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[Publications] Takeuchi,Y.;Hoshino,H.et al.: J.Virol.62. 3900-3902 (1988)
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[Publications] Shimizu,N.;Moriyama,E.N.;Gojobori,T.;Hoshino,N.et al.: FEBS Lett.
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[Publications] Hoshino,H.et al.: J.Antibiotics.
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[Publications] Suetake,N.;Hoshino,H.et al.: J.Cancer Res.Clin.Oncol.
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[Publications] Seki,J.;Hoshino,H.et al.: Antimicrob.Agents Chemother.
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[Publications] Gojobori,T.;Moriyama,E.N.: "Molecular phylogeny of AIDS viruses and its application to vaccine development.In:Population Biology of Genes and Molecules." Baifu-kan/Cambridge Univ.Press,
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[Publications] Gojobori,T.;Moriyama,E.N.;Kimura,M.: "Statistical method for estimating sequence divergence.In:Methods in Enzymology." Academic Press.Inc.,
