老人痴呆発症に関与すると考えられる生体分子の診断用酵素免疫測定法の開発

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 63870036
• Research Institution: Gifu Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 林 恭三 岐阜薬科大学, 薬学部, 教授 (00029935)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平谷 一 日本ケミカルリサーチ株式会社, 研究所, 研究所長 ; 足立 哲夫 岐阜薬科大学, 薬学部, 助手 (40137063) ; 平野 和行 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教授 (90057365) ; 古川 昭栄 国立精神, 神経センター・神経研究所, 室長 (90159129) ; 西谷 裕 国立療養所宇多野病院, 院長
• Keywords: 高齢化社会 / 老人痴呆塩 / 酵素免疫測定法 / 神経成長因子 / ス-パ-オキシドディスムタ-ゼ / コリン作動性ニュ-ロン / 抗体 / 診断

Research Abstract

近年人口の高齢化に伴い老人痴呆は極めて重大な社会問題になりつつある。しかし発症の明確な原因はわかっていない。そこで老人痴呆症でみられるマイネルト基底核、ブロ-カ-対角帯の神経細胞の選択的変性や脱落によるコリン作動性神経ニュ-ロンの障害などの原因を究明し、老人痴呆症発症の原因を検索するとともに酵素免疫測定法や治療薬の開発を目的に本研究を行った。とくに本年度は神経成長因子(Nerve Growth Factor:NGF)、ス-パ-オキシドディスムタ-ゼ(Superoxide Dismutase:SOD)などの高感度酵素免疫測定法の開発とマウス脳アストログリア細胞を用いてその生合成機能を促進させる化合物の探索も行った。その結果、(1)マウスおよびヒトNGFを抗原として抗体を調製し、これらの抗体は用いて酵素免疫測定法を検討し、マウスNGFについては測定感度ほぼ1pg/tubeの高感度で簡便再現性の高い測定系の作製に成功した。しかし、ヒトNGFについてはその感度がマウスNGFの場合に比して悪く測定感度はほぼ1ng/tubeであった。老人痴呆症患者血中や組織中のNGFレベルの測定にはより高感度の測定系が必須であり現在さらに、検討中である。(2)Cu,ZuーSODについても測定感度ほぼ15g/tubeの測定系を確立することが出来た。そこでこれらの測定系のKit化についても検討を進めている。さらに、これらの測定法を活用しつつ老人痴呆塩患者血中のNGF,SODレベルの測定も考慮中である。(3)静止期のマウスアストログリア細胞を用いてその生合成能を促進する化合物について調べ、タバコタ-ル抽出物やベンゾキノン、パラキノン、ビタミンK3などに強いNGF生合成促進効果のあることを明らかにした。最近、NGFには記憶学習の改善作用のあることや脳コリン作動性ニュ-ロンの変性脱落の抑制効果のあることが報告されておりこれらの研究から老人痴呆症の治療薬が開発されることを期待している。

Research Products

• [Publications] 林恭三: "神経成長促進因子(1)" 化学と薬学の教室. 24-29 (1989)
• [Publications] 林恭三: "神経成長促進因子(2)" 化学と薬学の教室. 34-39 (1989)
• [Publications] 林恭三: "ヒト神経成長因子(hNGF)およびその受容体" 化学. 40. 700-701 (1989)
• [Publications] 林恭三,古川昭栄,古川美子: "中枢神経系における神経成長因子の生合成の機能" 日本応用酵素協会誌.
• [Publications] 古川美子,古川昭栄,林恭三: "精神疾患の生物学的研究(稲永和豊編)" 医学書院, 473 (1989)
• [Publications] 林恭三: "脳の神経栄養因子と先天性代謝異常(永津俊治ら編)" 平凡社, 261 (1989)