1990 Fiscal Year Annual Research Report
マクロリド,ポリエ-テル抗生物質及び化学的ハイブリッドの合成研究
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63870088
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
米光 宰 北海道大学, 薬学部, 教授 (60001038)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 範行 北海道大学, 薬学部, 助手 (40188959)
堀田 清 北海道大学, 薬学部, 助手 (50181540)
西田 篤司 北海道大学, 薬学部, 助手 (80130029)
浜田 辰夫 北海道大学, 薬学部, 助教授 (40001979)
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| Keywords | マクロリド抗生物質 / アグリコン / ポリエ-テル抗生物質 / 保護基 / マクロラクトン閉環 / 立体配座制御 / 分子力場計算 |
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| Research Abstract |
マクロリド系およびポリエ-テル系抗生物質は,医薬・動物薬として重要なばかりでなく,極めて複雑な化学構造を有し,人工的に化学合成することの困難な化合物群である。従って,それらの合成は,現代精密有機合成化学における新しい合成方法論確立のための格好の素材として内外の研究者により盛んに取上げられている。本研究では,多数の不斉中心を有するそれらの化合物を2,3のフラグメントに分けて立体選択的に合成し,縮合,閉環などにより人工合成する。以下に今まにえられた研究成果について記す。
I.マクロリド系抗生物質の合成
1)エリスロノリドAの合成:NMR解析,分子力場計算などによりセコ酸誘導体のコンホメ-ションを予測し,最もマクロラクトン閉環し易い基質をデザイン,合成し,室温数分で定量的に閉環する新合成法を開発し,エリスロノリドAの超効率合成法を確立した。2)カルボノリド系16員環マクロリド類の合成:以前に開発した一般法により,先ずカルボノリドBを合成し,その各種誘導体の16員環コンホメ-ションをNMR,分子力場計算などにより予測し,環上での反応を制御し,酸化,還元などによりカルボノリドA,ロイコノリド,マリドノリド類の代表的16員環マクロリドの殆んどすべてを完全に立体選択的に合成することに成功した。
II.ポリエ-テル系抗生物質の合成
1)ラサロシドA,イソラサロシドAの合成:熱力学的条件下のキレ-ション制御反応によるテトラヒドロフラン環の立体選択的合成法を確立し,これを鍵反応として,ラサロシドケトン,イソラサロシドケトンを合成し,アルド-ル反応を経て,ラサロシドA,イソラサロシドAの合成を完了した。
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[Publications] Horita,K;Noda,I;Tanaka,K;Miura,T;Yonemitsu,O.: "Stereocontrolled Syntheses of C18ーC24 Fragments of Isolasalocid A and Lasalocid A.An Application of the Acid Assisted Synthesis of Functionalized Tetrahydrofurans and Tetrahydropyrans via pーMethoxystyryl Cation." Heterocycles. 30. 321-324 (1990)
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[Publications] Nakajima,N.;Uoto,K.;Matsushima,T.;Yonemitsu,O.;Goto,H.;Osawa,E.: "Synthesis of 16ーMembered Macrolide Aglycones,Carbonolide A,Leuconolides and Maridonolides,via Carbonolide B Type Compounds by Virtue of Completely Stereoselective Epoxidation and Reduction Based on the Conformational Control of Macrolide Rings with Protecting Groups." J.Org.Chem.55. 1129-1132 (1990)
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[Publications] Hikota,M.;Tone,H.;Horita,K.;Yonemitsu,O.: "Stereoselective Synthesis of Erythronodlide A by Extremely Efficient Lactonization Based on Conformational Adjustment and High Activation of SecoーAcid." Tetrahedron. 46. 4613-4628 (1990)
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[Publications] Noda,I.;Horita,K.;Oikawa,Y.;Yonemitsu,O.: "Stereoselective Synthesis of Polyether Antibiotics Lasalocid A and Isolasalocid A,via a ChelationーControlled Formation of Tetrahydrofuran Rings under Thermodynamic Conditions." Tetrahedron Lett.31. 6035-6038 (1990)
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[Publications] Hikota,M.;Sakurai,Y.;Horita,K.;Yonemitsu,O.: "Synthesis of Erythronolide A via a Very Efficient Macrolactonization under Usual Acylation Conditions with the Yamaguchi Reagent." Tetrahedron Lett.31. 6367-6370 (1990)
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[Publications] Nakajima,N.;Uoto,K.;Yonemitsu,O.: "Facile Total Synthesis of Carbonolides by WittigーHorner MacroーCyclization and Stereoselective Epoxidation." Chem.Pharm.Bull.39. 64-74 (1991)
