1989 Fiscal Year Annual Research Report
プロテインキナ-ゼおよびトポイソメラ-ゼ阻害活性を指標とする天然薬物資源の開発
| Project/Area Number |
63870090
|
|---|
| Research Institution | Toyama Medical and Pharmaceutical University |
|---|
Principal Investigator |
菊地 徹 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 教授 (40025680)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
門田 重利 富山医科薬科大学, 和漢薬研究所, 助手 (90115163)
|
|---|
| Keywords | Davallia mariesii / Protein Kinase C / Spriranthes sinensis / Dihydrophenantherene / Woodfordia fruticosa / woodfruticosin / topoisomerase II / HMBC |
|---|
| Research Abstract |
1.神聖草のプロテインキナ-ゼ阻害活性成分
蛋白質リン酸化酵素Cキナ-ゼに対して阻害活性を示した韓国民間薬神聖草のアセトン-水(1:1)抽出エキスを更にCH_2Cl_2、AcOEt、n-BuOHで順次抽出して得られたAcOEt画分およびn-BuOH画分に阻害活性が認められた。このうち、n-BuOH画分より数種の化合物を得、各種スペクトルデ-タ(UV、IR、FAB-MS、^1H-NMR、^<13>C-NMR、^1H-^1H COSY、^1H-^<13>C COSY、HMBC、NOE差スペクトル)を解析することによって(-)-epicatechin-3-0-β-D-allopyranoside,coumaric acid-4-0-β-D-glucopyranoside,caffeic acid-4-0-β-D-glucopyranoside,(-)-epicatechin-5-0-β-D-glucopyranosideと構造を決定した。現在、これらの化合物のプロテインキナ-ゼC阻害活性について検討中である。
2.ネジバナの細胞増殖阻害活性成分
HeLa S_3細胞に対して増殖阻害活性を示したネジバナのエ-テルエキスから、8種の新ジヒドロフェナンスレン型化合物を単離し、構造を決定した。これらの中で比較的含量の高かった3種について細胞増殖阻害活性を検討したが、極く弱い活性が認められただけであった。
3.ウッドホルディア・フルティコ-ザのトポイツメラ-ゼII阻害活性化合物は精製困難な化合物であったが、IatrobeadsカラムクロマトおよびDiaior Hp-20sephadex LH-20を組み合わせたカラムクロマトを行って繰り返し分離、精製を行い新加水分解型タンニン、woodfruticosinと命名した活性物質を見い出し、2次元NMRのHMQCおよびHMBC法と適用してその構造を決定した。woodfruticosinはトポイソメラ-ゼII阻害活性をもつタンニンとしては最初の例であり、現在制癌剤として知られているetoposideやadriamycinよりもin vitroでは強い阻害活性が認められ、また、構造的にも珍しい環状の2量体タンニンで興味深い化合物である。
|
Research Products
(3 results)
-
[Publications] 手塚康弘: "Studies on the onstituents of Orchidaceous Plants.VIII.Constituents of Spiranthes sinensis(PERS.)AMES var.amoena(M.BIEBERSON)HARA.(1).Isolation and Stracture Elucidation of Spiranthol-A,Spiranthol-B,and Spirasineol-A,New Isopentenyldihydrophenanthrens." Chem.Plarm.Bull.37. 3195-3199 (1989)
-
[Publications] 手塚康弘: "Studies on the Constituents of Orchidaceous Plants.IX.Constituents of Spiran Thes sinensis(PERS.)AMES var.amoena(M.BIE ERSON)HARA.(2).Structures of Spiranthesol,Spiranthoquinone,Spiranthol-C,and Spirasineol-B,New Isopentenyldihydrophenanthrenes." Chem.Plarm.Bull.38. 629-635 (1990)
-
[Publications] 門田重利: "Woodfruticosin,An Inhibitor of DNA Topoisomerase II from Woodfordia fruticosa Kurz" Tetrahedron Letlers. 31. 393-396 (1990)
