黒色腫細胞親和性物質を用いた新しい放射線増感剤の開発研究

1989 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 63870107
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 春日 孟 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (40114748)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 宗治 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (80013829) ; 北川 昌伸 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (10177834) ; 山田 一郎 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (90182518) ; 伊藤 祥輔 保健衛生大学, 衛生学部, 教授 (70121431)
• Keywords: 悪性黒色腫 / メラニン前駆物質 / 4ーSーcysteaminylphenol / 放射線感受性 / 放射線増感作用

Research Abstract

1.4ーSーcysteaminylphenol(4ーSーCAP)と放射線との併用効果を検討し、以下の点を明らかにした。(1)メラノ-マ細胞の放射線抵抗性の強さを示す生存率曲線の肩部分は、4ーSーCAPを併用することによって有意に減少した。一方、HeLa S3細胞ではこの様な効果は検出されなかった。従って、4ーSーCAPの放射線増強効果はメラノ-マ特異的に発生するものと考えられた。(2)2分割照射実験による亜致死損傷(SLD)回復の検討では、4ーSーCAPはメラノ-マ細胞のSLD回復を有意に抑制した。(3)プラト-期の細胞を用いた潜在的致死損傷(PLD)回復の検射では、4ーSーCAPメラノ-マ細胞のPLD回復を有意に抑制した。2.C57BL/6J系マウスを用いた実験で以下の点を明らかにした。(1)マウス大腿部皮下にB16メラノ-マ細胞を移植し300mg/kgの4ーSーCAPを腹腔内に5日間投与する実験では、腫瘍増殖抑制と生存日数延長に有意の効果を認めた。(2)4ーSーCAPの投与後2時間以内に5GyのX線を照射する実験では有意な相乗効果は認められなかった。(3)マウス尾静脈よりB16メラノ-マ細胞を注入し24時間以内に4ーSーCAPを腹腔内投与して肺コロニ-形成率を測定する実験では、4ーSーCAP投与群では対照群に比べて有意の減少を示した。3.新しいメラニン前駆物質を合成し、その効果を検討した。(1)4ーSーCAPの作用機序の解明とより有効な抗腫瘍剤の開発を目指して、4種類の同族体、即ちNーacetylー4ーSーCAP、4ーSーhomoCAP、αーmethylー4ーSーCAP及びN,N-dimethylー4ーSーCAPを合成した。(2)マウス毛包メラノサイトに対する脱色効果の検討では、NーAcー4ーSーCAPが最も高い効果(98%)を示し、次いでαーMeー4ーSーCAP(89%)、4ーSーCAP(87%)の順であった。(3)肺転移メラノ-マのコロニ-数に対する4ーSーCAPとNーAcー4ーSーCAPの効果は約70%の阻止率でほぼ同程度であった。これらの結果は、NーAcー4ーSーCAPがメラノ-マに対する新しい抗腫瘍剤となりうる可能性を示している。

Research Products

• [Publications] Yamada,Ichiro: "The cytotoxicity of cysteinylcatechols and related compounds to human melanoma cells in vitro" J.Invest.Dermatol.88. 538-540 (1987)
• [Publications] Yamada,Ichiro: "The killing effects of 4-S-cysteinylcatechol and analogues on human melanoma cells" Br.J.Cancer. 58. 776-778 (1988)
• [Publications] Yamada,Ichiro: "The effect of L-dopa on the potentiation of radiation damage to human melanoma cells" Br.J.Cancer. (1990)
• [Publications] Yamada,Ichiro: "The potentiation of radiation damage by 4-S-cysteaminylphenol,a new melanin precursor,in human melanoma cells" Int.J.Radiat.Biol.(1990)
• [Publications] Nakamura,Takuro: "Histologic localization of 4-S-cysteinylphenol in melanoma-bearing mice" Bulletin of Tokyo Medical and Dental University. 34. 93-98 (1987)
• [Publications] Nakamura,Takuro: "Specific incorporation of 4-S-cysteinylphenol into human melanoma cells" J.Invest.Dermatol.90. 725-728 (1988)
• [Publications] Nakamura,Takuro: "Transplacental induction of peripheral nervous tumor in the Syrian gold hamster by N-nitroso-N-ethylurea.A new animal model for von Recklinghausen′s neurofibromatosis." Amer.J.Pathol.135. 251-259 (1989)
• [Publications] Ito,Shosuke: "Mechanism of selective toxicity of 4-S-cysteinylphenol and 4-S-cysteaminylphenol to melanocytes" Biochem.Pharmacol.36. 2007-2011 (1987)
• [Publications] Yamada,Kiyoshi: "Selective cytotoxicity of a phenolic melanin precursor,4-S-cysteaminylphenol,on in vitro melanoma cells" Biochem.Pharmacol.38. 2217-2221 (1989)
• [Publications] Pankovich,Jim: "Is melanocytotoxicity of 4-S-cysteaminylphenol related to tyrosinase or monoamine oxidase?" J.Invest.Dermatol.92. 496 (1989)
• [Publications] Inoue,Shigeki: "Mechanism of growth inhibition of melanoma cells by 4-S-cysteaminylphenol and its analogues" Biochem.Pharmacol.(in press). (1990)
• [Publications] Alena,Frank: "Melanocytotoxicity and antimelanoma effects of phenolic amine compounds in mice in vivo" Cancer Res.(in press). (1990)
• [Publications] 山田一郎: "ヒト悪性黒色腫細胞に対する4ーSーcysteaminylphenol,ヒトインタ-フェロンーB及び放射線の併用による制癌効果の検討" 第47回日本癌学会総会記事. 47. 543 (1988)
• [Publications] 山田一郎: "新しいメラニン前駆物質4ーSーcysteaminylphenolのB16メラノ-マ細胞に対する制癌効果ーメラノ-マ特異的抗癌剤の開発研究" 第48回日本癌学会総会記事. 48. 344 (1989)
• [Publications] 北川昌伸: "マウスB16メラノ-マに対する4ーSーcysteaminylphenolの制がん作用の検討" 第48回日本癌学会総会記事. 48. 378 (1989)