• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2016 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫寛容に必要な胸腺上皮細胞の特性を決定する分子機構の解明

Publicly Offered Research

Project AreaAnalysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network
Project/Area Number 15H01150
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

秋山 泰身  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50327665)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywords胸腺 / 自己免疫 / シグナル
Outline of Annual Research Achievements

胸腺でT細胞の自己免疫寛容誘導に必須な髄質上皮細胞は、胸腺皮質の上皮細胞と共通する前駆・幹細胞から分化する。その分化過程で髄質上皮細胞は、組織特異的抗原の異所的な発現、転写因子AIREの発現、共刺激因子CD80/86の高発現など、他の上皮細胞には見られない特性を獲得する。これらの特性は自己免疫寛容の誘導に重要であるが、共通前駆・幹細胞からの分化過程において、どのような分子機構で成立するのか、未だ理解は不十分である。昨年度までに、TNFレセプターファミリーRANKシグナルにより分化誘導を受ける前駆細胞(pMEC)を同定した。pMECが髄質上皮細胞へ分化する際に必要なRANKシグナルで活性化するシグナルを調べたところ、シグナル伝達因子TRAF6を介する細胞内シグナル機構が必要であることが判明した。一方、,髄質上皮細胞の分化に必須であることが知られている転写因子RelBは、pMECから髄質上皮細胞への分化過程ではなく、pMECの前駆細胞(Pro-pMEC)からpMECへの分化過程に必要なことが明らかとなった。さらに、その過程におけるRelBの活性化は、TNFレセプターファミリーのLtbRシグナルとRANKシグナルにより協調的に誘導されることが判明した。すなわち、胎仔期の髄質上皮細胞の分化は、少なくとも2つの異なるシグナルにより制御される前駆細胞分化の過程を経ることを明らかにした。現在、これらの前駆細胞の遺伝子発現を網羅的に解析し、髄質上皮細胞の分化運命決定を制御するシグナルの同定を目指している。将来的には、同定したAire陽性髄質上皮細胞に分化できる細胞を利用して、自己免疫疾患の発症抑制に応用へと研究の展開が期待される。

Research Progress Status

28年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

28年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (15 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Aireを発現する髄質上皮細胞の分化機構2017

    • Author(s)
      秋山泰身、良永理子、秋山伸子
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 67 Pages: 99-105

  • [Journal Article] Identification of embryonic precursor cells that differentiate into thymic epithelial cells expressing autoimmune regulator.2016

    • Author(s)
      Akiyama N, Takizawa N, Miyauchi M, Yanai H, Tateishi R, Shinzawa M, Yoshinaga R, Kurihara M, Demizu Y, Yasuda H, Yagi S, Wu G, Matsumoto M, Sakamoto R, Yoshida N, Penninger JM, Kobayashi Y, Inoue J, Akiyama T.
    • Journal Title

      The Journal of Experimental Medicine

      Volume: 213 Pages: 1441-1458

    • DOI

      10.1084/jem.20151780

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Ground-based assessment of JAXA mouse habitat cage unit by mouse phenotypic studies.2016

    • Author(s)
      Shimbo M, Kudo T, Akiyama T, Akiyama N, Sasanuma H, Yoshida N, Zhou R, Wang YY, Ito T, Kokubu Y, Noguchi TA, Ishimine H, Kurisaki A, Shiba D, Mizuno H, Shirakawa M, Ito N, Takeda S, Takahashi S.(他22名25番目)
    • Journal Title

      Experimental Animals

      Volume: 65 Pages: 175-187

    • DOI

      10.1538/expanim.15-0077

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Regional regulation of filiform tongue papillae development by Ikkα/Irf62016

    • Author(s)
      Kawasaki M, Kawasaki K, Oommen S, Blackburn J, Watanabe M, Nagai T, Kitamura A, Maeda T, Liu B, Schmidt-Ullrich R, Akiyama T, Inoue J, Hammond NL, Sharpe PT, Ohazama A,
    • Journal Title

      Developmental Dynamics

      Volume: 245 Pages: 937-946

    • DOI

      10.1002/dvdy.24427.

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] システム生物学と免疫系の自己-非自己識別2016

    • Author(s)
      秋山泰身、小林徹也
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 259 Pages: 839-842

  • [Journal Article] 転写因子Spi-Bによる免疫寛容制御機構2016

    • Author(s)
      秋山泰身、良永理子、秋山伸子
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科

      Volume: 65 Pages: 185-190

  • [Presentation] TNF receptor family RANK and CD40 signaling promote development of mature conventional dendritic cells in the thymus2017

    • Author(s)
      秋山 泰身
    • Organizer
      International Kyoto T cell conference
    • Place of Presentation
      芝蘭会館、京都市
    • Year and Date
      2017-03-06 – 2017-03-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Aire陽性髄質上皮細胞に分化するRANK発現前駆細胞の同定2017

    • Author(s)
      秋山 泰身
    • Organizer
      胸腺研究会
    • Place of Presentation
      芝蘭会館、京都市
    • Year and Date
      2017-02-04 – 2017-02-04
    • Invited
  • [Presentation] What is the role of lymphotoxin beta-receptor signaling in the development and function of medullary thymic epithelial cells?2016

    • Author(s)
      秋山伸子、良永理子、井上純一郎、秋山泰身
    • Organizer
      第45回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      沖縄コンベンションセンター、宜野湾市
    • Year and Date
      2016-12-07 – 2016-12-07
  • [Presentation] Quantitative analysis of T cell repertoire and homeostasis2016

    • Author(s)
      秋山 泰身
    • Organizer
      日本生物物理学会第54回年会
    • Place of Presentation
      つくば国際会議場、つくば市
    • Year and Date
      2016-11-26 – 2016-11-26
    • Invited
  • [Presentation] 重力変化による胸腺機能の擾乱2016

    • Author(s)
      秋山 泰身
    • Organizer
      日本宇宙生物科学会第30回大会
    • Place of Presentation
      愛知医科大学、長久手市
    • Year and Date
      2016-10-14 – 2016-10-14
    • Invited
  • [Presentation] Novel embryonic precursor cells of medullary thymic epithelial cells expressing Aire2016

    • Author(s)
      秋山 泰身
    • Organizer
      ThymUS 2016
    • Place of Presentation
      Maui、Hawaii, USA
    • Year and Date
      2016-06-06 – 2016-06-06
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Aire陽性髄質上皮細胞に分化するRANK発現前駆細胞の同定2016

    • Author(s)
      秋山伸子、良永理子、井上純一郎、秋山泰身
    • Organizer
      京都T細胞会議
    • Place of Presentation
      延暦寺会館、大津市
    • Year and Date
      2016-05-20 – 2016-05-20
  • [Presentation] 胸腺樹状細胞の成熟あるいは維持におけるRANKシグナルの役割2016

    • Author(s)
      良永理子、秋山伸子、井上純一郎、秋山泰身
    • Organizer
      京都T細胞会議
    • Place of Presentation
      延暦寺会館、大津市
    • Year and Date
      2016-05-20 – 2016-05-20
  • [Remarks] 東京大学医科学研究所 発表論文解説

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/imsut/jp/research/papers/post_77.php

URL: 

Published: 2018-01-16  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi