2015 Fiscal Year Annual Research Report
転写因子によるリプログラミングを軸とした脾臓微小環境形成機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Analysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network |
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| Project/Area Number |
15H01163
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
後飯塚 僚 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (50301552)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 間葉系幹細胞 / 発生 / 脾臓 / 転写因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトの先天性免疫不全症のひとつである脾臓形成不全に関連する転写因子Tlx1に焦点をあてて、脾臓の器官形成について解析を行った。まず、Tlx1欠損マウス胎仔では脾臓は形成されず、本来なら脾臓になるべき細胞が背側膵臓に観察され、それら細胞は膵外分泌、内分泌および腺上皮細胞ではなく、デスミンおよびビメンチン陽性の間葉系細胞であった。発生初期のTlx1欠損の影響を検討するために、胎齢12.5日の脾臓原基細胞の細胞運動について解析を行い、野生型では方向性のある細胞移動が認められるのに対し、Tlx1欠損胎仔ではそれがランダムな傾向にあることが判明した。マイクロアレイによる遺伝子発現解析でTlx1欠損脾臓原基では脈管新生に関与する遺伝子群が低下していることから、Tlx1は脾臓原基細胞の細胞移動ならびにその後の脾臓原基への脈管新生を制御することによって、脾臓の器官形成に関与することが示唆された。
第二に、Tlx1遺伝子のプロモーターに結合し、その発現を制御することが明らかになっているTALEファミリー転写因子であるMeis1ならびにPrep1をTlx1発現細胞で欠損させた場合の脾臓微小環境の変化について解析を行った。その結果、Prep1欠損では影響が認められなかったが、Meis1を欠損させた場合は白脾髄におけるTならびにB細胞の有意な減少が観察された。免疫組織化学的およびフローサイトメトリー解析により、白脾髄を構成する濾胞樹状細胞、線維性細網細胞および辺縁帯細網細胞数の減少を伴う、白脾髄領域サイズの減少が明らかになった。一方、赤脾髄の構造ならびそこに局在する赤芽細胞およびマクロファージ数には変化が認められなかった。Tlx1発現細胞は赤脾髄に局在することから、Tlx1発現細胞におけるMeis1欠損の白脾髄に与える影響は間接的であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
Tlx1-floxコンディショナルノックアウトマウスの作成において、キメラマウスの作製までは進行したが、その後、子孫が得ることができず、再度、ES細胞の段階から作製を再開した。
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| Strategy for Future Research Activity |
Tlx1の過剰発現系は確立されているので、過剰発現による脾臓、リンパ節の構造変化について集中して、解析を行う。
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[Journal Article] Loss of the Homeodomain Transcription Factor Prep1 Perturbs Adult Hematopoiesis in the Bone Marrow.2015
Author(s)
Yoshioka K, Oda A, Notsu C, Ohtsuka T, Kawai Y, Suzuki S, Nakamura T, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Goitsuka R.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 10,
Pages: e0136107
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Promotion of crystalline cellulose degradation by expansins from Oryza sativa.2015
Author(s)
Seki Y, Kikuchi Y, Yoshimoto R, Aburai K, Kanai Y, Ruike T, Iwabata K, Goitsuka R, Sugawara F, Abe M, Sakaguchi K
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Journal Title
Planta
Volume: 241
Pages: 83-93
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] An asymmetric antibody repertoire is shaped between plasmablasts and plasma cells after secodary immunization with (4-hydroxy-3-nitrophenyl)acetyl chicken gamma-globulin.2015
Author(s)
Tashiro, Y., Murakami, A., Goitsuka, R., Shimizu, T., Kishimoto, H., and Azuma, T
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Journal Title
Int. Immunol.
Volume: 27
Pages: 609-620
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Endogenous MOZ was essential for MOZ-TIF2-induced Meis1 upregulation and AML development.2015
Author(s)
Katsumoto, T., Yamagata, K., Ogawara, Y., Nakamura, T., Goitsuka, R., and Kitabayashi, I.
Organizer
第77回日本血液学会学術集会
Place of Presentation
ホテル日航金沢、金沢
Year and Date
2015-10-16 – 2015-10-18
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