2015 Fiscal Year Annual Research Report
Fat-associated lymphoid clusterの発生と機能解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Analysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network |
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| Project/Area Number |
15H01166
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| Research Institution | Institute of Physical and Chemical Research |
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Principal Investigator |
茂呂 和世 国立研究開発法人理化学研究所, 統合生命医科学研究センター, チームリーダー (90468489)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ILC2 / FALC / 分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
NH細胞はリンパ球共通前駆細胞であるCLPから分化することが明らかになっており、その文化にはGATA3が重要であることがわかっている。しかしながら、CLPがどのような緩急で外的因子を受け取ることでNH細胞に特異的に分化するかは明らかになっていない。そこで、NH細胞の分化に影響を与える外的因子に着目し実験を行ったところ、NotchリガンドであるDLL1の発現量をDoxycyclin濃度依存的に変えられるTSt4ストローマ細胞と胎児肝由来のCLPを共培養すると、DLL1高発現条件ではT細胞が、DLL1が発現しないとB細胞が、DLL1の発現が中間だとNH細胞が誘導されることがわかってきた。各条件下では、NH細胞の分化はIL-7の濃度が高い方が促進され、T細胞やB細胞の分化は高濃度のIL-7ではむしろ阻害される。このことから、NH細胞の分化には適度なNotchシグナルと高いIL-7シグナルが必要だと考えられる。そこで、FALCにおけるDLL1およびDLL4、IL-7の発現に焦点を当て、FALCがNH細胞の分化の場として機能する可能性を検証した。IL-7については現在検討中であるが、FALCでは胸腺に比べ低いDLL1発現をすることが明らかになった。また、腸間膜自体の移植実験からFALCがILC2の分化の場であることが示唆されている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
FALCがILC2の分化の場である可能性については期間内に明確な結果を得られると思われる。FALC自体の構造解析や発生についてはライブイメージングによる解析を始めている。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画に大きな変更はない。また、遂行する上での問題も特にない。
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Research Products
(19 results)
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[Journal Article] An Interleukin-33-Mast Cell-Interleukin-2 Axis Suppresses Papain-Induced Allergic Inflammation by Promoting Regulatory T Cell Numbers.2015
Author(s)
Morita H, Arae K, Unno H, Miyauchi K, Toyama S, Nambu A, Oboki K, Ohno T, Motomura K, Matsuda A, Yamaguchi S, Narushima S, Kajiwara N, Iikura M, Suto H, McKenzie AN, Takahashi T, Karasuyama H, Okumura K, Azuma M, Moro K, Akdis CA, Galli SJ, Koyasu S, Kubo M, Sudo K, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
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Journal Title
Immunity.
Volume: 21
Pages: 175-86
DOI
Peer Reviewed
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[Book] 細胞工学2015
Author(s)
加畑宏樹、茂呂和世、別役智子、小安重夫
Total Pages
5
Publisher
学研メディカル秀潤社
