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2015 Fiscal Year Annual Research Report

フィロウイルスの細胞侵入メカニズムと宿主域に関する研究

Publicly Offered Research

Project AreaMolecular basis of host cell competency in virus infection
Project/Area Number 15H01249
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

高田 礼人  北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)

Project Period (FY) 2015-04-01 – 2017-03-31
Keywordsエボラウイルス / フィロウイルス / 細胞進入 / レセプター / 宿主域
Outline of Annual Research Achievements

TIM-1およびNPC1の遺伝子多形による感受性の違い:ヒト由来Jurkat TおよびRamos B細胞はいずれもフィロウイルスに対して非感受性である事が知られているが、両者のNPC1には、数アミノ酸の違いがある。面白いことに、Jurkat T細胞はC型レクチンを発現させることによって感受性を獲得するのに対して、Ramos B細胞は非感受性のままである。Jurkat TおよびRamos B細胞のNPC1遺伝子をクローニングし、アミノ酸配列を比較したところ、2箇所(200番目と215番目)のアミノ酸が異なる事が分かった。今後、Jurkat TおよびRamos B細胞のNPC1を強制発現させた細胞を確立し、フィロウイルスに対する感受性の違いを解析する。
コウモリ由来細胞のフィロウイルスに対する感受性を決定する因子の探索:フィロウイルスのGPを持つシュードタイプウイルスの感染性を様々な動物種由来の培養細胞で比較した結果、エボラウイルスは感染するがマールブルグウイルスは感染しないコウモリ細胞が存在する事が明らかとなり、レセプターの違いによるものと推定された。そこで、様々なコウモリ由来細胞のTIM-1およびNPC1遺伝子をデータベース検索し、幾つかの遺伝子をクローニングした。今後、これらを強制発現させた細胞を確立し、フィロウイルスに対する感受性の違いを解析する。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の予定通り、ヒト由来Jurkat TおよびRamos B細胞のNPC1遺伝子をクローニングし、アミノ酸配列の比較から2箇所の違いを突き止めることが出来た事ならびにそれらを強制発現させるための爬虫類細胞(エボラウイルスが利用できるNPC1を持っていない細胞)の入手し次のステップへの準備が整った事。さらに、ゲノム配列が明らかになっていない様々なコウモリ由来細胞から、数種類のNPC1遺伝子をクローニングできた事。

Strategy for Future Research Activity

Jurkat TおよびRamos B細胞のNPC1をレトロウイルスベクターを用いて強制発現させた爬虫類細胞を確立し、フィロウイルスに対する感受性の違いを解析する。また、差が認められた場合、いずれのアミノ酸が重要かを明らかにする。さらに、コウモリ由来細胞からTIM-1あるいはNPC1遺伝子のクローニングを継続し、クローニングされた遺伝子に関して、発現系を確立し、フィロウイルスに対する感受性の違いを解析する。

  • Research Products

    (13 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 6 results)

  • [Int'l Joint Research] National Institutes of Health(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      National Institutes of Health
  • [Int'l Joint Research] German Primate Center(Germany)

    • Country Name
      Germany
    • Counterpart Institution
      German Primate Center
  • [Journal Article] Discovery of an antibody for pan-ebolavirus therapy2016

    • Author(s)
      Furuyama W, Marzi A, Nanbo A, Haddock E, Maruyama J, Miyamoto H, Igarashi M, Yoshida R, Noyori O, Feldmann H, Takada A
    • Journal Title

      Sci. Rep.

      Volume: 6 Pages: 20514

    • DOI

      10.1038/srep20514

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Interaction between TIM-1 and NPC1 is important for the cellular entry of Ebola virus2015

    • Author(s)
      Kuroda M, Fujikura D, Nanbo A, Marzi A, Noyori O, Kajihara M, Maruyama J, Matsuno K, Miyamoto H, Yoshida R, Feldmann H, Takada A
    • Journal Title

      J. Virol.

      Volume: 89 Pages: 6481-6493

    • DOI

      10.1128/JVI.03156-14

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Interferon-Induced Transmembrane Protein-Mediated Inhibition of Host Cell Entry of Ebolaviruses2015

    • Author(s)
      Wrensch F, Karsten CB, Gnirß K, Hoffmann M, Lu K, Takada A, Winkler M, Simmons G, Pöhlmann S
    • Journal Title

      J. Infect. Dis.

      Volume: 212 Suppl 2 Pages: S210-218

    • DOI

      10.1093/infdis/jiv063

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] A Monoclonal Antibody Neutralizing All Known Ebola Viruses2016

    • Author(s)
      Ayato Takada
    • Organizer
      2016 US–Japan Annual Medical Biodefense Research Symposium Theme: “Ebola And Emerging Pathogens”
    • Place of Presentation
      NIH (Rockville, USA)
    • Year and Date
      2016-01-14
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] フィロウイルスの細胞侵入機構2015

    • Author(s)
      高田礼人
    • Organizer
      平成27年度 遺伝子病制御研究所研究集会 感染・免疫・炎症・発癌
    • Place of Presentation
      北海道大学医学部 学友会館「フラテ」ホール(札幌市、日本)
    • Year and Date
      2015-12-18
    • Invited
  • [Presentation] Ebolavirus: ecology and antiviral strategies2015

    • Author(s)
      Ayato Takada
    • Organizer
      3rd GRF One Health Summit 2015
    • Place of Presentation
      Davos Congress Centre (Davos, Switzerland)
    • Year and Date
      2015-10-05
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] エボラウイルスとは2015

    • Author(s)
      高田礼人
    • Organizer
      第15回日本ハ-イオセーフティ学会総会
    • Place of Presentation
      戸山サンライズ(東京都新宿区、日本)
    • Year and Date
      2015-09-15
    • Invited
  • [Presentation] Host signaling pathways involved in antibody-dependent enhancement of Ebola virus infection2015

    • Author(s)
      Wakako Furuyama, Junki Maruyama, Makoto Kuroda, Hiroko Miyamoto, Reiko Yoshida, and Ayato Takada
    • Organizer
      Sixteenth International Conference on Negative Strand Viruses
    • Place of Presentation
      Auditorium Department of Law (Siena, Italy)
    • Year and Date
      2015-06-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] The interaction between tim-1 and npc1 is important for the cellular entry of Ebola virus2015

    • Author(s)
      Makoto Kuroda, Daisuke Fujikura, Asuka Nanbo, Reiko Yoshida, Ayato Takada
    • Organizer
      Sixteenth International Conference on Negative Strand Viruses
    • Place of Presentation
      Auditorium Department of Law (Siena, Italy)
    • Year and Date
      2015-06-18
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] エボラ出血熱2015

    • Author(s)
      高田礼人
    • Organizer
      第62回日本実験動物学会総会
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都市、日本)
    • Year and Date
      2015-05-28
    • Invited
  • [Presentation] フィロウイルス研究の現状と展望2015

    • Author(s)
      高田礼人
    • Organizer
      第33回川内カンファレンス
    • Place of Presentation
      大塚製薬株式会社(徳島市、日本)
    • Year and Date
      2015-04-30
    • Invited

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Published: 2017-01-06   Modified: 2022-01-27  

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