2016 Fiscal Year Annual Research Report
宿主RNA結合タンパク質（RBP）によるウイルス感染応答と細胞機能制御
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular basis of host cell competency in virus infection |
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| Project/Area Number |
15H01252
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
米山 光俊 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ウイルス / 免疫学 / 核酸 / RNA結合蛋白質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの解析から、ウイルス感染に応答してRNAセンサーであるRIG-I-like receptor (RLR)が、宿主細胞の種々のRNA結合タンパク質（RBP)及び内在性RNAと共にストレス顆粒（SG）様の凝集体に集積して機能することを明らかにしてきたことから、本研究では、このSG形成と抗ウイルス自然免疫誘導に関与するRBPに注目し、その機能解析を行うことで、宿主細胞の感染に対するコンピテンシー制御の分子機構を明らかにすることを目的とした。
平成２８年度には、２７年度までの解析から得られた情報を元に、ウイルス感染によって誘導されるSG様凝集体にRLRと共に共局在しかつ抗ウイルスサイトカインであるI型インターフェロン（IFN）の誘導に関与する可能性のあるRBPである分子に注目した解析を実施した。第一に、この分子についてCRISPR/Cas9による遺伝子破壊及びRNA干渉による発現抑制を行った場合、ウイルス感染に応答したIFN産生が強く抑制されたことから、この分子が抗ウイルス自然免疫誘導に何らかの分子機構で関与していることが示唆された。またこの分子は、ウイルス非感染時には細胞質でRLRの一つであるLGP2と会合しており、ウイルス感染に応答してSG様凝集体へ集積して機能していることを見出した。さらに、この分子の種々の変異体を作成して抗ウイルス応答における機能に必要なドメインを検索したところ、RNA結合ドメインを中心とした領域が必須であることが明らかになった。これらの成果は、２８年度中に本領域の領域会議及び国際学会にて発表し、さらにマウスを用いた生理的な解析などの追加実験を行った後に論文投稿する予定である。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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