2015 Fiscal Year Annual Research Report
インフルエンザウィルスの認識と応答
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular basis of host cell competency in virus infection |
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| Project/Area Number |
15H01267
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
久保 允人 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (40277281)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | インフルエンザウイルス / ウイルス / 1分子解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
インフルエンザウイルス感染症において、肺炎は主要な死因の一つであるが、その発症機序については不明な部分が多い。感染初期段階にあるウイルスは肺胞上皮細胞や肺胞マクロファージで主に増殖し、NK細胞、肺胞マクロファージ、浸潤性マクロファージ、好中球が主な自然免疫担当細胞と考えられてきた。ところが、この肺炎症はマスト細胞の存在に依存することが、ジフテリアトキシン投与により肥満細胞を除去できるMas-TRECKマウスシステムを用いて証明された。マスト細胞は細胞内にヒスタミンなどを含む多くの顆粒を保有することで、脱顆粒によりアレルギー症状を引き起こす肺にも数多く分布する自然免疫細胞である。RNAsequencingによりウイルス感染後の遺伝子プロファイルを解析したところ、Mas-TRECKマウス由来の肺胞マクロファージでは、単鎖RNAに反応するIFN関連遺伝子やMxなどを含む抗ウイルス性遺伝子の活性化が減弱しており、 これに伴い肺への浸潤性マクロファージの移行や敗血症性出血の低下が観察された。同様の発現解析を自然免疫細胞ごと経時的に解析したところ、膜結合型セリンプロテアーゼTMPRSS2の発現がマスト細胞特異的に上昇していた。TMPRSS2欠損マウスの解析から、この酵素はH1N1ウイルスの複製・増殖に深く関与することが報告されている。このことから、マスト細胞が感染初期におけるウイルス増殖を規定する可能性を我々は想定して、Mas-TRECKマウスにおけるウイルスの増殖を検討したところ、マスト細胞の有無、TMPRSS2 mRNAの発現、ウイルスの増殖とは高い相関が認められた。そこで我々は、来年度以降の研究課題として、マスト細胞由来のTMPRSS2が直接ウイルスの増殖を規定する機構が存在するのか否かを明らかにしていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
遺伝子解析が終わっており，マスト細胞の制御経路に一端が見えてきている。
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| Strategy for Future Research Activity |
来年度以降の研究課題として、マスト細胞由来のTMPRSS2が直接ウイルスの増殖を規定する機構が存在するのか否かを明らかにしていく。本目的のため、TMPRSS2欠損マウスを使った骨髄キメラを作製して、TMPRSS2欠損マスト細胞を構築して、マスト細胞内でのTMPRSS2の働きを解析する。
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[Journal Article] CRTAM determines the CD4+ cytotoxic T lymphocyte lineage2016
Author(s)
Takeuchi A, Badr Mel S, Miyauchi K, Ishihara C, Onishi R, Guo Z, Sasaki Y, Ike H, Takumi A, Tsuji NM, Murakami Y, Katakai T, Kubo M, Saito T
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Journal Title
J Exp Med
Volume: 213(1)
Pages: 123-38
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] An Interleukin-33-Mast Cell-Interleukin-2 Axis Suppresses Papain-Induced Allergic Inflammation by Promoting Regulatory T Cell Numbers2015
Author(s)
Morita H, Arae K, Unno H, Miyauchi K, Toyama S, Nambu A, Oboki K, Ohno T, Motomura K, Matsuda A, Yamaguchi S, Narushima S, Kajiwara N, Iikura M, Suto H, McKenzie AN, Takahashi T, Karasuyama H, Okumura K, Azuma M, Moro K, Akdis CA, Galli SJ, Koyasu S, Kubo M, Sudo K, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
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Journal Title
Immunity
Volume: 43(1)
Pages: 175-86
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] NFIL3 orchestrates the emergence of common helper innate lymphoid cell precursors2015
Author(s)
Xu W, Domingues RG, Fonseca-Pereira D, Ferreira M, Ribeiro H, Lopez-Lastra S, Motomura Y, Moreira-Santos L, Bihl F, Braud V, Kee B, Brady H, Coles MC, Vosshenrich C, Kubo M, Di Santo JP, Veiga-Fernandes H
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Journal Title
Cell Rep
Volume: 10(12)
Pages: 2043-54
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Helios Enhances Treg Cell Function in Cooperation With FoxP32015
Author(s)
Takatori H, Kawashima H, Matsuki A, Meguro K, Tanaka S, Iwamoto T, Sanayama Y, Nishikawa N, Tamachi T, Ikeda K, Suto A, Suzuki K, Kagami S, Hirose K, Kubo M, Hori S, Nakajima H
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Journal Title
Arthritis Rheumatol
Volume: 67(6)
Pages: 1491-502
DOI
Peer Reviewed
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