2016 Fiscal Year Annual Research Report
高精細全脳イメージングによるマイクロ精神病態の探索
Publicly Offered Research
| Project Area | Unraveling micro-endophenotypes of psychiatric disorders at the molecular, cellular and circuit levels. |
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| Project/Area Number |
15H01288
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
橋本 均 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (30240849)
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| Project Period (FY) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 精神疾患 / 脳 / イメージング / 疾患モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳は高度に機能が局在しており、脳疾患の解明のためには、全脳細胞の形態・機能を捉え、仮説を設定することなく、その中に潜む症状と相関する変化を見出し、それを手掛かりに病態と治療機序の究明を目指す研究が必要である。本課題は、疾患モデル動物における脳細胞の形態・機能変化およびそれらと疾患モデルの表現型との関連を全脳レベルで解析して、新たなマイクロエンドフェノタイプの創出を目指すことを目標としている。このため申請者が最近構築した、全脳細胞をサブミクロンの分解能でイメージングするシステムを用いて、精神疾患モデル動物の全脳細胞の分布や神経活動等をメゾスコピックに解析して、新たなマイクロ精神病態を明らかにすることを目的とする。
平成28年度は、昨年度に改良した高精細の全脳イメージング装置を用いて、統合失調症モデルマウスのイメージングを実施した。仮説なしに正常マウスと疾患モデルマウスの神経活動パターンを網羅的に比較した結果、統合失調症のマウスモデルとして考えられるNMDA受容体阻害薬MK-801投与マウスにおいて、これまでに着目されてこなかった内側眼窩前頭皮質が強く活性化することが見出された。一方で、MK-801投与マウスと同様に多動を示すメタンフェタミン投与マウスの脳では、内側眼窩前頭皮質の活性化はみられなかった。また、内側眼窩前頭皮質を化学的に損傷すると、MK-801により誘発される行動異常が部分的に抑制されることがわかった。さらに、MK-801誘発行動異常を改善する非定型抗精神病薬クロザピンは、内側眼窩前頭皮質の活性化を抑制し、このモデルの行動異常を改善しない定型抗精神病薬ハロペリドールは内側眼窩前頭皮質の活性化を抑制しないことがわかった。以上より、高精細な全脳イメージングにより、統合失調症モデルの新たなマイクロ精神病態が明らかになった。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Decreased cohesion in the brain leads to defective synapse development and anxiety-related behavior2017
Author(s)
Fujita Y, Masuda K, Bando M, Nakato R, Katou Y, Tanaka T, Nakayama M, Takao K, Miyakawa T, Tanaka T, Ago Y, Hashimoto H, Shirahige K, Yamashita T.
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Journal Title
J. Exp. Med.
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of Clozapine on DNA Methylation in Peripheral Leukocytes from Patients with Treatment-Resistant Schizophrenia2017
Author(s)
Kinoshita M, Numata S, Tajima A, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Watanabe S, Umehara H, Shimodera S, Nakazawa T, Kikuchi M, Nakaya A, Hashimoto H, Imoto I, Hashimoto R, Ohmori T.
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Journal Title
Int. J. Mol. Sci.
Volume: 18(3)
Pages: 632
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Differential gene expression profiles in neurons generated from lymphoblastoid B-cell line-derived iPS cells from monozygotic twin cases with treatment-resistant schizophrenia and discordant responses to clozapine2017
Author(s)
Nakazawa T, Kikuchi M, Ishikawa M, Yamamori H, Nagayasu K, Matsumoto T, Fujimoto M, Yasuda Y, Fujiwara M, Okada S, Matsumura K, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Numata S, Takuma K, Akamatsu W, Okano H, Nakaya A, Hashimoto H, Hashimoto R.
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Journal Title
Schizophr. Res.
Volume: 181
Pages: 75-82
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Prostaglandin D2 signaling mediated by the CRTH2 receptor is involved in MK-801-induced cognitive dysfunction2016
Author(s)
Onaka Y, Shintani N, Nakazawa T, Kanoh T, Ago Y, Matsuda T, Hashimoto R, Ohi K, Hirai H, Nagata KY, Nakamura M, Kasai A, Hayata-Takano A, Nagayasu K, Takuma K, Ogawa A, Baba A, Hashimoto H.
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Journal Title
Behav. Brain. Res.
Volume: 314
Pages: 77-86
DOI
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[Journal Article] Reduced response to chronic mild stress in PACAP mutant mice is associated with blunted FosB expression in limbic forebrain and brainstem centers2016
Author(s)
Kormos V, Gaspar L, Kovacs, Farkas J, Gaszner T, Csernus V, Balogh A, Hashimoto H, Reglodi D, Helyes Z, Gaszner B.
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Journal Title
Neuroscience
Volume: 330
Pages: 335-358
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] PACAP suppresses dry eye signs by stimulating tear secretion2016
Author(s)
Nakamachi T, Ohtaki H, Seki T, Yofu S, Kagami N, Hashimoto H, Shintani N, Baba A, Mark L, Lanekoff I, Kiss P, Farkas J, Reglodi D, Shioda S.
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 7
Pages: 12034
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] De novo POGZ mutations in sporadic autism disrupt the DNA-binding activity of POGZ2016
Author(s)
Matsumura K, Nakazawa T, Nagayasu K, Gotoda-Nishimura N, Kasai A, Hayata-Takano A, Shintani N, Yamamori H, Yasuda Y, Hashimoto R, Hashimoto H.
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Journal Title
J. Mol. Psychiatry
Volume: 4
Pages: 1
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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